Аллергические болезни: диагностика и лечение - Паттерсон Р.
ISBN 5-9231-0011-8
Скачать (прямая ссылка):
Анафилаксии медленно реагирующий фактор [от slow-reacting substance (of anaphylaxis) (SRS, SRS-A)] — продукты расщепления арахидоновой кислоты — ЛтС4, D4 и Е4, вырабатываются тКл при аллергической реакции, в том числе анафилактическом шоке, вызывают медленное, но более продолжительное, чем гистамин, сокращение гладких мышц.
ИНТЕРЛЕЙКИНЫ (ИЛ) — цитокины — факторы роста и дифференцировюгяим-фоцитов и других клеток.
ИЛ-1 — стимулирующий Т-хелперы и В-лимфоциты цитокин, впервые выделенный из мононуклеарных фагоцитов, вырабатывают ИЛ-1 активированные макрофаги, В.-лимфоциты, клетки эндотелия, фибробласты, кератиноциты. ИЛ-1 — ключевой медиатор воспаления и иммунитета. Эффекты ИЛ-1: пирексия, синтез белков острой фазы, катаболизм белков, стимуляция активности остеокластов. Мишени ИЛ-1: Т-лимфоциты, В-лимфоциты, гранулоциты, базофилы, фибробласты, эндотелий. Имеется как минимум два кодируемых разными генами ИЛ-1: ИЛ-1а (кислая форма^рІ5; OMIM 147760,2ql3-q21) и ИЛ- 1р (нейтральная форма, р17; 147720). Обе формы взаимодействуют с рецепторами ИЛ-1 (147810, ген IL1R1, 2ql3-q21; 147811, ген IL1R2, 2ql2-q22). Устаревшие синонимы: монокин, фактор активации лимфоцитов, эндогенный пироген А. Литература: Colotta F. et al. Interleukin-1 type II receptor: a decoy target for IL-1 that is regulated by IL-4. Science. 261:472-475,1993; Cox A. et al. An analysis of linkage disequilibrium in the interleukin-1 gene cluster, using a novel grouping method for multiallelic markers. Am. J. Hum. Genet. 62:1180-1188,1998; Lord P.C.W. et al. Expression of interleukin-1 alpha and beta genes by human blood polymorphonuclear leukocytes./. Clin. Invest. 87:1312-1321,1991; NicklinMJH et al. A physical map of the region encompassing the human interleukin-1 -alpha, interleukin-1 -beta, and interleukin-1 receptor antagonist genes. Genomics. 19:382-384,1994.
653
ИЛ-2 (147680,4q26-q28) — цитокин, вырабатываемый Т-лимфоцитами (CD4>CD8), способствует клональной экспансии Т-лимфоцитов, аутокринный фактор роста Т-лимфоцитов (Т-хелперы, цитотоксические Т-лимфоциты), также активирует В-лимфоциты и NK-клет-ки. Синоним: Т-лимфоцитов фактор роста. Рецептор HJI-2 — гетеродимерный гликопро-теин,состоящийизсубъединица,риу(С025, 147730, генIL2R, 10р14-р15; 146710, IL2RB; 308380, IL2RG, Xql3.1); дефекты а- и у-субъединиц (множество дефектных аллелей) приводят к развитию тяжёлого комбинированного иммунодефицита. Литература: Jones A.M. et al. В-ceibnegative severe combined immunodeficiency associated with a common gamma chain mutation //Hum. Genet. 99:677-680,1997; Sharfe N. et al. Human immune disorder arising from mutation of the alpha chain of the interleukin-2 receptor //PNAS. 94:3168-3171,1997.
ИЛ-3 (147740, 5q31.1) вырабатывается Т-лимфоцитами и клетками стромы костного мозга. ИЛ-3 поддерживает размножение практически всех классов ранних клеток-предше-ственниц гемопоэза, воздействуя на стволовую кроветворную клетку и полипотентную клетку-предшественницу миелопоэза (CFU-GEMM), на большинство клеток-предше-ственниц миелоидного ряда, стимулируя формирование эритроцитов, гранулоцитов, моноцитов, тромбоцитов. Рецептор ИЛ-3 (IL3RA, псевдоаутосомная область X- и Y-xpo-мосом, соответственно OMIM 308385 и 430000) — гетеродимер, состоящий из связывающей лиганд oi-субъединицы, р-субъединицы (р-субъединица входит также в состав рецепторов ИЛ-5 и колониестимулирующего фактора макрофагов и нейтрофилов GM-CSF) и у-субъединицы. Литература: Chavany С. et al. Transgenic mice for interleukin 3 develop motor neuron degeneration associated with autoimmune reaction against spinal cord motor neurons //PNAS. 95:11354-11359,1998; Kremer E. et al. A cytokine receptor gene cluster in the X-Y pseudoautosomal region? //Blood 82:22-28,1993; Kosugi H. et al. Structure of the gene encoding the alpha subunit of the human interleukin 3 receptor //BBRC. 208:360-367,1995; Le Beau M.M. et al. Cytogenetic and molecular delineation of the smallest commonly deleted region of chromosome 5 in malignant myeloid diseases //PNAS. 90:5484-5488,1993.
ИЛ-4 (147780, 5q23-q33) — стимулирующий дифференцировку В-лимфоцитов (также Т-лимфоцитов и макрофагов) цитокин, продуцируемый Т4-лимфоцитами, тКл и базофиль-ными лейкоцитами <-> лимфоцитов фактор дифференцировки <-> Т-лимфоцитов фактор роста 1. Рецептор ИЛ-4 (147781, 16р12.1-р11.2), дефекты рецептора приводят к выраженной предрасположенности к развитию аллергических болезней, включая БрА. Литература: Deichmann К. A. et al. Linkage and allelic association of atopy and markers flanking the IL4-receptor gene //Clin. Exp. Allergy. 28:151-155,1998; Kotanides H., Reich N.C. Interleukin-4-induced STAT6 recognizes and activates a target site in the promoter of the interleukin-4 receptor gene ///. Biol Chem 271:25555-25561,1996; Grimbacher В et al. The interleukin-4 receptor variant Q576R in hyper-IgE syndrome. (Letter) //N. Eng. J. Med. 338:1073-1074,1998; Mitsuyasu H. et al. Ile50val variant of IL4R-alpha upregulates IgE synthesis and associates with atopic asthma. (Letter) //Nature Genet 19:119-120,1998.
