Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Паттерсон Р. -> "Аллергические болезни: диагностика и лечение" -> 34

Аллергические болезни: диагностика и лечение - Паттерсон Р.

Паттерсон Р., Грэммер Л.К., Гринбенгер П.А. Аллергические болезни: диагностика и лечение — М.: ГЭОТАР, 2000. — 768 c.
ISBN 5-9231-0011-8
Скачать (прямая ссылка): alergicheskiebolezni2000.djvu
Предыдущая << 1 .. 28 29 30 31 32 33 < 34 > 35 36 37 38 39 40 .. 413 >> Следующая

69
тобиологические последствия в отношении гомеостатических и патологических состояний. Наиболее значим среди известных физиологических и патологических состояний клубок взаимодействий медиаторов при аллергических заболеваниях. Надежды в выяснении роли отдельных медиаторов и взаимодействий связаны с мышами, генетически дефектными по синтезу конкретного медиатора (нокаутированные мыши).
ТУЧНЫЕ КЛЕТКИ Роль тучных клеток и их медиаторов в тканях
Наиболее убедительные подтверждения роли тКл и их медиаторов в развитии аллергической реакции немедленного типа получены при исследовании кожи и лёгких после воздействия специфических аллергенов или при использовании АТ к IgE.
Активация тКл кожи приводит к развитию немедленной реакции в виде волдырей с гиперемией, развивающейся в течение нескольких минут, персистирую-щей 1—2 ч и переходящей через 6—12 ч в распространённое эритематозное индура-тивное повреждение кожи [47]. В первые 1—2 ч выявляют дегрануляцию тКл, отёк дермы и признаки активации эндотелия сосудов. На более поздних сроках в дополнение к отёку развивается выраженная инфильтрация нейтрофилами, эозинофи-лами, базофилами, лимфоцитами и мононуклеарными лейкоцитами; в отдельных участках отмечают кровоизлияния; повреждение сосудистой стенки сопровождает отложение фибрина, формируя картину васкулита. Аналогичная динамика гистологических изменений отмечена и в стенке бронхов больных БрА после ингаляции аллергена. Изменения показателей проходимости бронхов, вызванные немедленной реакцией, восстанавливаются практически через 1—2 ч, но уже через 6—24 ч развивается повторная обструкция бронхов [48]. Медиаторы, ответственные за эти изменения, к настоящему времени полностью не идентифицированы.
Фармакологические манипуляции подтверждают, что начальная стадия изменений в коже и лёгких связана с тКл: в коже эти изменения подавляют антигиста-минные препараты, в лёгких — предупреждает использование кромогликата. Развитие отсроченной реакции угнетают ГК, что подтверждает её воспалительный ге-нез. После провокации Аг в крови и тканях обнаруживают гистамин, TNF-a, JItD4, nrD2, ИЛ-5 и эозинофильный хемотаксический фактор. Отсроченная реакция ассоциируется с лейкоцитарной инфильтрацией, однако профиль высвобождаемых медиаторов не уникален. Точные механизмы, приводящие к трансформации немедленной реакции в отсроченную, не установлены. Действие спазмогенных медиаторов (гистамина, аденозина, ПЮ2, Лт и ФАТ) лежит в основе всех немедленных (анафилактических) патофизиологических реакций на Аг. Современная концепция патогенеза реакций I типа базируется на положении, что немедленная реакция предшествует выраженному инфлюксу циркулирующих лейкоцитов,
В то же время эти изменения также могут индуцировать прямое или непрямое действие медиаторов Аг-чувствительных Т-лимфоцитов, эпителиальных клеток или макрофагов. В ответ на Аг сосудистый эндотелий, фибробласты, многие другие клетки соединительной ткани и эпителиальные клетки способны вырабаты-
70
вать и другие провоспалительные и вазоактивные медиаторы. Отсроченная реакция в лёгких и коже, по-видимому, представляет собой остаточные явления немедленной реакции, а также результат действия активированных ферментов, вновь вовлекаемых воспалительных каскадных систем плазмы, различных цитокинов (прежде йсего индуцирующих экспрессию эпителиальных молекул адгезии) и привлечённых в очаг реакции активированных циркулирующих лейкоцитов (прежде всего эозинофилов), важную роль в инфлюксе которых играют GM-CSF, ИЛ-3 и особенно ИЛ-5, способствующий пролиферации, дифференцировке, адгезии и активации эозинофилов [49, 50]. Отсроченная воспалительная реакция приводит к прогрессированию БрА, индуцируя повышение неспецифической гиперреактивности бронхов, не отмечаемой при развитии немедленной реакции.
Гомеостатическая роль тучных клеток
Медиаторы тКл играют важную роль в поддержании нормального функционирования тканей. Само расположение тКл рядом с мелкими кровеносными сосудами в коже и слизистых оболочках — критических участках регуляции тканевой трофики, а также проникновения в организм различных, в том числе вредных, веществ — указывает на их потенциальную регуляторную роль. Прежде всего они оказывают влияние на скорость кровотока в мелких кровеносных сосудах, генерацию импульсов в немиелинизированных нервных волокнах, структурную интеграцию и функцию гладких мышц и костной ткани. Способность привлекать и активировать белки плазмы и разные типы клеток является определяющей в неспецифической защите при инвазии инфекционных агентов. Эта роль тКл особенно важна при паразитарных инвазиях, а также других инфекционных воздействиях. Выявленная гетерогенность тКл, вероятно, отражает локальные биологические потребности.
Гомеостатическая и патофизиологическая роль медиаторов тКл полностью не расшифрована, однако расширение знаний о химической природе и функции позволит установить их значимость в норме и при патологических состояниях.
ЛИТЕРАТУРА
Предыдущая << 1 .. 28 29 30 31 32 33 < 34 > 35 36 37 38 39 40 .. 413 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed