Аллергические болезни: диагностика и лечение - Паттерсон Р.
ISBN 5-9231-0011-8
Скачать (прямая ссылка):
При проведении ракетного иммуноэлектрофореза Аг мицелия A. fumigatus с гомологичной кроличьей антисывороткой обнаружено 35 различных линий преципитации, что свидетельствует о большом количестве антигенных компонентов у данного вида аспергилл. Из цитоплазмы мицелия A. fumigatus выделен и очищен Аг — кислый гликопротеин, состоящий из четырёх полипептидов с мол. массой 45 кД, соединённых дисульфидными связями [49]. Этот гликопротеин реагировал с 75% сывороток больных АБЛА и аспергилл омой, не вступая во взаимодействие с сыворотками лиц, не страдающих АБЛА или сыворотками больных другими микозами.
При перекрёстном иммуноэлектрофорезе фильтрата культуры аспергилл и сывороток больных АБЛА показано образование 35 дуг, 8—10 из которых реагировали с IgE [50]. С сыворотками больных АБЛА реагируют компоненты культуральных фильтратов или мицелия A. fumigatus, не связывающие конканава-лин А [50, 51]. Установлено, что полипептид A. fumigatus с мол. массой 180 кД, получаемый из культурального фильтрата и названный Asp/ I, токсичен для лимфоцитов и вступает в реакцию как с IgE-, так и IgG-AT [52, 53]. Asp f /относится к белкам семейства митогиллинов, обладающих рибонуклеазной (риботок-сичной) активностью. Сыворотки больных АБЛА реагируют с некоторыми рибо-токсинами; в таких сыворотках содержание IgE- и IgG-AT к риботоксинам Aspergillus значительно выше, чем в сыворотках лиц, не страдающих аллергией, или больных БрА [53].
Сыворотки большинства больных АБЛА при исследовании методом двойной диффузии в геле сАгА. fumigatus образуют по крайней мере 1—3 линии преципи-
Таблица 24-1. Частота положительных иммунных реакций на антигены Aspergillus fumigatus [33,44-47]
Контингент Немедленная кожная Преципитины (% лиц)
реакция (% лиц)
Здоровые 1---4 0-3
Госпитализированные - 2,5-6,0
больные 12---38 9-25
Больные БрА без 23 10,5
аспергиллёза 28 7,5
в Лондоне 100 100*
в Кливленде 25 100
Больные АБЛА 39 31
Больные с аспергилломой
Больные муковисцндозом
* — иногда результаты отрицательные.
592
тации, некоторые сыворотки при этом приходится концентрировать в 5 раз. Следует учитывать, что линия преципитации может образоваться в связи с присутствием в сыворотке человека С-реактивного белка, перекрёстно реагирующего с полисахаридным АгЛ. fumigatus. Этот ложноположительный результат предупреждает добавление в агарозный гель лимонной кислоты.
Аспергиллы могут способствовать повреждению лёгких при муковисцидозе, у больных которым часто выявляют как положительные кожные пробы, так и преципитины к Аг Л. fumigatus, а также транзиторные рентгеноконтрастные инфильтраты, что характерно для аспергиллёза. В своё время обсуждался вопрос, может ли АБЛА быть одной из разновидностей муковисцидоза. При обследовании больных АБЛА, не страдающих муковисцидозом, обнаружены нормальные концентрации хлоридов. Клиницистам обязательно следует учитывать, что АБЛА может осложнять течение муковисцидоза, так как до 10% больных муковисцидозом страдают также АБЛА [11—16].
Вегетация A. fumigatus в респираторном тракте без инвазии тканей, как это происходит при АБЛА, может давать мощный стимул для выработки “неспецифических” сывороточных IgE [54]. Сывороточные IgE-AT к Ах A. fumigatus определяют с помощью радиоиммунного или иммуноферментного анализа. При значительных уровнях специфических IgE- и/или IgG-AT к A. fumigatus вероятность наличия АБЛА весьма высока [7, 22]. Содержание общего IgE и количество специфических IgE-AT к A. fumigatus снижается под влиянием гормональной терапии, что, вероятно, связано с уменьшением количества аспергилл в бронхах. Менее вероятно, что снижение концентрации IgE вызвано эффектом преднизона на иммунную систему, так как при других заболеваниях (АтпДт, БрА) сколь-либо значительного снижения уровня сывороточных IgE под влиянием ГК не происходит [35, 56].
В связи с тем что у больных, страдающих атопической БрА, содержание сывороточного IgE варьирует в широких пределах, возникают сложности при дифференциальной диагностике АБЛА и БрА у больных с положительными кожными пробами с аллергеном A. fumigatus, наличием или отсутствием преципитинов той же специфичности и патологическими изменениями на рентгенограммах грудной клетки. Доказана диагностическая значимость определения повышенных концентраций IgE- и IgG-AT, специфичных в отношении A. fumigatus [6, 7, 16, 22]. Титры АТ к A. fumigatus в сыворотках больных АБЛА в два и более раз выше, чем у больных атопической БрА с положительными кожными пробами на A. fumigatus. Степень выраженности повышения титров АТ может отражать стадию и характер течения АБЛА, хотя это верно не для всех больных [57]. При подозрении на АБЛА серодиагностика должна быть проведена до начала терапии ГК. Вероятность развития АБЛА у больного БрА повышается при сопутствующих заболеваниях, сопровождающихся повышением уровня IgE (гипергаммаглобулинемия Е, глистные инвазии, АтпДт, иммунодефициты, избирательная IgE-миелома).
