Аллергические болезни: диагностика и лечение - Паттерсон Р.
ISBN 5-9231-0011-8
Скачать (прямая ссылка):
Тучные клетки развиваются из С034+-костномозгового предшественника, рецепторную тирозинкиназу которых (онкоген KIT) активирует фактор роста тКл SCF [51]. Клетка-предшественник мигрирует из костного мозга в ткани, где под воздействием тканевых факторов происходит терминальная дифференциров-ка [7, 8], усиливаемая ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-9, ИЛ-10 и фактором роста фиброблас-тов, но угнетаемая трансформирующим фактором роста (3 [9—11].
тКл достигают 10—15 мкм в диаметре, имеют округлое ядро, цитоплазма содержит многочисленные крупные (0,5—0,7 мм в диаметре) метахроматические гранулы, окружённые мембраной (модифицированные лизосомы), а также митохондрии и элементы эндоплазматической сети.
Базофилы, составляющие от 0,1 до 2% общего пула циркулирующих лейкоцитов, обнаруживают в тканях только при патологических состояниях [1]. Ядро ба-зофилов, в отличие от тКл, многодольчатое, их поверхность относительно гладкая, гранулы большего размера и менее структурированы, чем у тКл. Базофилы, в отличие от тКл, не реагируют на фактор роста тКл SCF, но активируются под действием ИЛ-3 и колониестимулирующего фактора гранулоцитов и макрофагов (GM-CSF).
АКТИВАЦИЯ ТУЧНЫХ КЛЕТОК И БАЗОФИЛОВ
На поверхности клеточной мембраны тКл и базофилов экспрессирован высокоаффинный рецептор для Fc-фрагмента IgE (FceRI). Связывание двух (или более) соседних молекул IgE аллергеном, стягивая FceRI на мембране, приводит к активации клетки и опорожнению содержимого гранул (дегрануляция), а вместе с ними и депонированных в них медиаторов во внеклеточное пространство, а также индуцирует запуск процессов, приводящих к образованию недепонирован-ных медиаторов. Высвобождение медиаторов из тКл носит нецитолитический характер,усиливается SCFи ИЛ-3 идругими цитокинами [ 13, 14]; базофилы при-мируют GM-CSF, ИЛ-1 и ИЛ-3 [15]. Среди других активаторов тКл группа высвобождающих гистамин факторов [16] (см. табл. 4-1), а также фрагменты компонентов комплемента — анафилатоксины СЗа и С5а.
МЕДИАТОРЫ
В результате активации тКл высвобождается гетерогенная группа молекул — медиаторы [18]. Различают пре формированные медиаторы, депонированные в гранулах клеток-продуцентов, и медиаторы, генерируемые при активации клетки. К преформированным медиаторам относят гистамин, фактор хемотаксиса эози-
64
нофилов, фактор хемотаксиса нейтрофилов, гепарин и хондроитинсульфат, а также протеазы, к генерируемым при активации клетки — простагландини (Пг), Лт, ФАТ, аденозин. Классификация медиаторов по их эффекторным свойствам (влияние на стенку кровеносных сосудов, гладкомышечные клетки ВП и ЖКТ, миграцию клеток) представлена в табл. 4-2,4-3.
Таблица 4-1. Гетерогенность тучных клеток человека [2]
Характеристика тКл1 тКл2
Локализация ВПиЖКТ Кожа и
подсЛизистая
оболочка ЖКТ
Протеазы Триптаза Т риптаза-химаза
Структура гранул Свиткообразная Решётчатая
Зависимость от факторов роста Да Нет
Протеогликан Гепарин* Гепарин*
Реакция на агенты освобождения Нет Да
гистамина (морфин, вещество Р,
С5а, вещество 48/80,
формил-метионил-пептид)
Способность к миграции Да Нет
Температура дегрануляции 37 °С 23---30 вС
тКл1 — тКл слизистых оболочек; тКл2 — тКл соединительнотканного типа; ’ структурно различны.
Таблица 4-2. Вазоактивные и спазмогенные медиаторы тучных клеток
Медиатор Дополнительные эффекты
Гистамин Увеличивает секрецию слизи, стимулирует образование
Пг, влияет на миграцию клеток, активируетТ-супрессоры
ФАТ Активирует тромбоциты, привлекает и активирует
эозинофилы
nrD2 Предупреждает агрегацию тромбоцитов, влияет на
миграцию клеток
ЛтС4, D4, Е4 Увеличивают секрецию слизи, индуцирует образование Пг
Аденозин Предупреждает агрегацию тромбоцитов, усиливает
высвобождение медиаторов, угнетает продукцию
супероксид-аниона нейтрофилами
3—4567
65
Таблица 4-3. Медиаторы тучных клеток, влияющие на клеточную миграцию
Медиатор Клетка-мишень
Высокомолекулярный НХФ Нейтрофилы
ЭХФ-А Эозинофилы
ЭХФ-олигопептид Эозинофилы (опосредованно
мононуклеары)
Фактор хемотаксиса Т-лимфоцитов Т-лимфоциты
