Аллергические болезни: диагностика и лечение - Паттерсон Р.
ISBN 5-9231-0011-8
Скачать (прямая ссылка):
НАСЛЕДСТВЕННОСТЬ И ФАКТОРЫ ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ
Важная роль в развитии БрА принадлежит генетической предрасположенности [244, 245] и воздействию факторов окружающей среды [6]. Риск развития аллергического заболевания в семьях, где аллергическая предрасположенность отсутствует, составляет около 20%, увеличиваясь до 50% в семьях, где аллергическим заболеванием страдает один из родителей, и превышает 66%, если аллергическими заболеваниями страдают оба родителя [17-19].
В первые 6 лет жизни БрА встречается чаще у мальчиков, чем у девочек, составляя соответственно 14,3% против 6,3% [20]. Эти результаты подтверждают представления
о полигенном характере наследования БрА с преобладанием проявления заболевания у мальчиков. Сходная вероятность проявления БрА у монозиготных близнецов, воспитывающихся вместе или раздельно, подтверждает определяющее значение в развитии БрА наследственных факторов [21]. Генетическая предрасположенность при БрА была продемонстрирована и при исследовании 6996 пар взрослых близнецов [22]. Степень чувствительности бронхов к ингаляции метахолина, уровень общего IgE и выраженность немедленной реакции при кожном тестировании с аллергенами были более конкордантны у моно-, чем удизиготных близнецов [23], что указывает на преобладание наследственной предрасположенности над воздействием факторов окружающей среды. В реальной жизни все факторы действуют одновременно, вследствие чего образование аллергенспецифических IgE-AT у генетически предрасположенного индивидуума определяют воздействие окружающей среды и локальная экспозиция аллергена. И если вероятность проявления БрА у детей раннего возраста не связана с курением родителей [20], то взаимосвязь между выраженностью клинических симптомов БрА и
488
наличием курящего в семье очевидна, причём более неблагоприятное воздействие на течение БрА оказывает курение матери, чем отца [24].
Важная роль в гиперпродукции IgE принадлежит и факторам окружающей среды. У детей с атопической предрасположенностью обнаружено повышение продукции аллергенспецифических IgE-AT параллельно повышению концентрации АТ к вирусам [25]. Отмечено более частое развитие БрА у детей, перенесших в раннем детском возрасте эпизоды крупа [26]. Проявлению БрА у детей с наследственной предрасположенностью способствует ранний контакт с аллергенами клещей домашней пыли [27] и кошек [28].
КОМПЛЕКСНЫЙ ХАРАКТЕР ПАТОГЕНЕЗА АСТМЫ
БрА — хроническое воспалительное заболевание ВП. Среди наиболее важных находок при изучении патогистологического материала бронхов — участки без бронхиального эпителия, обычно ассоциирующиеся с эозинофильной инфильтрацией [30, 31], спазм и гипертрофия гладких мышц бронхов, отёк слизистой оболочки, гиперплазия желёз и гиперпродукция вязкой слизи [32]. Утолщение базальной мембраны развивается вследствие субэпителиального фиброза, вызванного отложением коллагена типов I, II и V.
Среди важнейших физиологических характеристик БрА — гиперреактивность бронхов к воздействию различных стимулов, в том числе гистамина [33], метахо-' лина [34], JItD4 [35], а также увеличение ОФВ( на 12% и более после ингаляции Р2-адреномиметика (кроме больных в АстСт или с сопутствующей ХОБЛ с выраженными изменениями эластичности лёгких).
Во время обострения БрА в периферической крови повышено количество активированных эозинофильных лейкоцитов [31, 36], в мокроте [37] и участках лишённой эпителия слизистой оболочки [38] обнаруживают эозинофилы и вырабатываемые ими главный щелочной белок и катионный белок, характеризующиеся цитотоксической активностью [39]. Расположенные в слизистой и подслизистой оболочках тКл дегранулированы. В патологический процесс вовлечены также макрофаги и лимфоциты. Наряду с клетками воспаления, у больных БрА выявлены нейроиммунологические нарушения, проявляющиеся прежде всего в нарушении соотношения вырабатываемых в лёгких нейромедиаторов, обладающих бронхорасширяющими (VIР) [40] и бронхосуживающими (вещество Р) свойствами [41,42].
Совокупность имеющихся данных свидетельствует о комплексном патогенезе БрА. Хотя БрА не относится к заболеваниям преимущественно психологического характера (именно так думали несколько десятилетий назад), у тяжёлых хронических больных, часто пользующихся услугами “Скорой помощи” и многократно госпитализируемых по неотложным показаниям, возникают серьёзные психологические проблемы, сопутствующие БрА [40—46].
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ И СОЦИАЛЬНО-ЭКОНОМИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ
В США БрА страдает свыше 10 млн человек [47]. Приступ БрА — наиболее частая причина обращения к врачу в детской неотложной практике [48]. Распро-
489
странённость БрА и вызванная ею смертность выше в промышленных регионах по сравнению с сельскими, у мальчиков по сравнению с девочками, у афро-американцев по сравнению с белыми [49]. По данным, полученным на основании анкетирования, в США распространённость БрА среди детей в возрасте от 6 до 11 лет составляла с 1971 по 1974 гг. 4,8%, в 1976—1980 гг. — уже 7,6% [50], к 1992 г. этот показатель превысил 12,3% [51]. Аналогичное увеличение распространённости БрА обнаружено и в Великобритании [52] и Новой Зеландии [53]. Как правило, БрА проявляется впервые до достижения 20-летнего возраста, чаще в первые годы жизни [54], либо уже после 40 лет. Это, однако, не исключает возможности развития БрА и в пожилом возрасте [55], обычно после перенесённых острых респираторных вирусных инфекций. В Южном Уэльсе БрА страдают 6,5% лиц старше 70 лет [56].
