Аллергические болезни: диагностика и лечение - Паттерсон Р.
ISBN 5-9231-0011-8
Скачать (прямая ссылка):
Применение JIC редко приводит к хроническим заболеваниям печени. Хронический активный гепатит может быть вызван назначением метилдопы, изониазида, нитрофурантоина [174]. При хронических поражениях симптоматика может сохраниться и после отмены JIC.
Поражения почек
Почки активно участвуют в выведении ЛС из организма, вследствие чего в органе создаются высокие концентрации разнообразных, в том числе токсических, веществ. АнШ, а также иммунная гемолитическая анемия могут привести к некрозу почечных канальцев. К редко встречающимся первичным поражениям почек при лекарственной аллергии относят гломерулонефрит, нефротический синдром и острый интерстициальный нефрит.
Признаки гломерулонефрита при сывороточноподобной болезни, а также индуцированного JIC волчаночноподобного синдрома встречаются редко. По всей вероятности, это преходящий и полностью обратимый феномен, быстро исчезающий после прекращения приёма JIC. Развитие гломерулонефрита возможно при аллергическом васкулите. У10% героиновых наркоманов на аутопсии обнаруживают хронический гломерулонефрит, связанный с образованием иммунных комплексов, в состав которых входят вещества, попадающие в состав наркотика при его кустарном изготовлении [176]. Описан синдром Гудпасчера (лёгочное кровотечение и прогрессирующий гломерулонефрит) у получавшего лечение пеницил-ламином [177] пациента с болезнью Уилсона—Коновалова.
352
Нефротический синдром, вызванный гиперчувствительностыо к ЛС, приводит к развитию мембранозного гломерулонефрита. К развитию этого иммуно-комплексного по своей природе процесса может привести приём солей тяжёлых металлов (прежде всего препаратов золота), каптоприла, героина, НПВС, пеницилламина и пробенецида [178, 179]; менее часто поражения связаны с про-тивосудорожными средствами (мезантоин, триметадион, параметадион), производными сульфонилмочевины, препаратами лития, ампициллином, рифам-пицином, тиамазолом. С прекращением приёма соответствующего ЛС протеи-нурия обычно исчезает.
К развитию острого интерстициального нефрита могут привести р-лактамные антибиотики (в частности, метициллин), НПВС, рифампицин, производные сульфаниламидов, каптоприл, аллопуринол, метилдопа, противосудорожные препараты, циметидин и ципрофлоксацин [180]. Вызванный приёмом ЛС интерстициальный нефрит следует исключать в случаях, когда острая почечная недостаточность сочетается с лихорадкой, кожной сыпью, артралгией, эозинофилией, невыраженной протеинурией, микрогематурией и эозинофилурией, развивающимися спустя несколько дней или недель после назначения препарата. К развитию заболевания у пожилых больных может привести длительный приём НПВС, при этом на фоне массивной протеинурии быстро прогрессирует почечная недостаточность [181]. Участие иммунных механизмов при этом варианте индуцированной приёмом JIC нефропатии (в частности, у чувствительных к метициллину больных) доказывает выявление отложений пенициллиновых гаптенных групп и Ig вдоль базальных мембран клубочков и канальцев, выявление циркулирующих АТ к базальным мембранам канальцев, а также положительные результаты кожного теста и реакции бласттрансформации лимфоцитов на метициллин [182]. При своевременной отмене ЛС, вызвавшего заболевание, прогноз благоприятный; полное выздоровление наступает, как правило, в течение 12 мес. После выздоровления следует исключить применение вызвавшего (или близкого к нему по химическому строению) препарата, поскольку описаны случаи нефропатий, связанные с перекрёстными реакциями между метициллином и другими Р-лактамными препаратами, а также между различными НПВС.
Поражения лимфоидной системы
Лимфаденопатия относится к синдромам, характерным для сывороточной болезни, часто встречаясь также при индуцированном приёмом ЛС волчаночнопо-добном синдроме. Изолированная лимфаденопатия, клинически и патоморфологически сходная со злокачественной лимфомой, может развиться при длительном применении некоторых противосудорожных средств (прежде всего фенитоина) [183]. Наиболее часто поражаются шейные лимфатические узлы, но встречается и генерализованный вариант; гепатомегалия и спленомегалия при этом не характерны. Наряду с изменениями со стороны лимфатических узлов, больных беспокоят лихорадка, кореподобная или эритематозная сыпь, эозино-филия, реже — проявления артрита и желтуха. Патогенез этого синдрома неизвестен, однако фенитоин способен индуцировать иммуносупрессию, ведущую затем к лимфоретикулярной малигнизации. Реакция обычно разрешается в течение нескольких недель после отмены ЛС, но быстро рецидивирует при его
12—4567
353
повторном введении. После прекращения приёма J1C у некоторых пациентов может развиться болезнь Ходжкина или лимфома [184].
Терапия фенитоином, аминосалициловой кислотой и дапсоном может привести к развитию синдрома, клинически напоминающего инфекционный мононуклеоз [185].
Поражения сердца
Аллергический мйокардит как изолированная патология встречается редко. Несмотря на то, что для диагноза достаточно эндомиокардиальной биопсии, для большинства описанных случаев миокардит устанавливают только при аутопсии [186]. Как правило, смерть наступала внезапно, при лечении других, потенциально несмертельных заболеваний [187]. Развитие этой патологии ассоциируют с применением сульфаниламидов, метилдопы, пенициллина и его производных. Многие из этих JIC известны как причина аллергического васкулита.
