Аллергические болезни: диагностика и лечение - Паттерсон Р.
ISBN 5-9231-0011-8
Скачать (прямая ссылка):
Гемолитическая анемия
Около 16-18% всех случаев приобретённых гемолитических анемий вызваны приёмом ЛС.
В большинстве случаев в основе патологического процесса, приводящего к разрушению эритроцитов, при лекарственной аллергии лежит иммуно-комплексный механизм [77]. Образовавшиеся АТ (чаще класса IgM) связываются на мембране эритроцитов с молекулой ЛС в комплексе с Аг групп крови (Kidd, Kell, Rh или Ii) [161], приводя к активации комплемента и гемолизу. Наиболее часто развитие анемии по этому типу вызвано применением хини-дина, хлорпропамида, нитрофурантоина, пробенецида, рифампицина, стрептомицина. Многие из этих препаратов могут вызывать иммунокомплексную тромбоцитопению.
Пенициллин чаще индуцирует развитие гемолитической анемии по гаптен-ному (связанному с адсорбцией ЛС) механизму [ 162]. Антибиотик связывается с белками мембраны эритроцитов; выработка IgG-AT к гаптену, адсорбированному на поверхности эритроцитов, приводит к их гемолизу. В отличие от гемолитической анемии, вызванной образованием иммунных комплексов, гаптенный механизм развивается только у больных, получающих высокие (не менее 10 млн ЕД в день внутривенно) дозы пенициллина. Заболевание развивается обычно через
1 нед после начала лечения, хотя при наличии АТ к пенициллину возможно и более быстрое появление симптомов. Гемолизированные клетки элиминируются без участия комплемента, путём секвестрации в селезёнке. Примерно у 3% больных, получающих пенициллин в высоких дозах, выявляют положительный тест Кумбса, хотя гемолитическая анемия развивается только у некоторых из них. При отмене препарата количество эритроцитов восстанавливается достаточно быстро, однако признаки гемолиза могут сохраняться в течение нескольких недель. Кроме пенициллина, вызывать гемолиз по аналогичному механизму могут также цисплатин и тетрациклин.
При использовании метилдопы гемолитическая анемия развивается по аутоиммунному механизму. В зависимости от дозы препарата, проба Кумбса становится положительной у 11—36% больных через 3—6 мес терапии [163], хотя гемолитическая анемия развивается менее чем в 1% случаев. У больных образуются IgG аутоАТ к Аг комплекса Rh, механизм индукции процесса до настоящего времени неясен. Признаки гемолиза обычно проходят в течение 1—2 нед после отмены ЛС, положительная проба Кумбса может сохраняться до 2 лет. Сами по себе положительные результаты пробы Кумбса не могут быть достаточным основанием для прекращения медикаментозного лечения. Индуцировать гемолитическую анемию по аутоиммунному механизму могут также леводопа, мефенамовая кислота, прск каинамид и толметин.
349
У небольшой части больных, получающих цефалотин, проба Кумбса положительна, что обусловлено неспецифической адсорбцией плазменных белков на мембранах эритроцитов. Хотя это обстоятельство, как правило, не приводит к развитию гемолитической анемии, результат пробы может вызвать недоразумения при трактовке результатов серологических исследований в ходе заготовки крови.
Некоторые лекарственные средства (хлорпромазин, эритромицин, ибупрофен, изониазид, мезантоин, аминосдлициловая кислота, фенацетин, тиазиды и три-амтерен) способны вызывать гемолиз эритроцитов, механизм которого до сих пор остаётся неясным.
Агранулоцитоз
Хотя большинство случаев нейтропении, связанной с приёмом ЛС, объясняется подавлением костномозгового кроветворения, уменьшение количества ней-трофилов может быть вызвано и иммунными механизмами [164]. Заболевание обычно развивается на 6-10-й день приёма препарата; при повторном введении ЛС выраженное снижение количества гранулоцитов может произойти уже в течение 24-48 ч. К характерным симптомам заболевания относятся выраженная лихорадка, озноб, артралгии, общее недомогание и слабость. Количество гранулоцитов уменьшается вплоть до полного исчезновения в течение нескольких часов, восстанавливаясь после отмены ЛС лишь через 5—10 дней. Истинный иммунный механизм развития иммунной нейтропении неизвестен; роль лейкоагглютини-нов остаётся под вопросом, так как их выявляют и у больных без нейтропении [165]; Наиболее часто развитие агранулоцитоза связано с приёмом сульфаниламидов, сульфасалазина, пропилтиоурацила, хинидина, прокаинамида, фе-нитоина, производных фенотиазина, полусинтетических пенициллинов, цефалоспоринов и препаратов золота. Выздоровление обычно наступает в течение 1—2 нед после отмены вызвавшего реакцию препарата, реже —- в течение многих недель и даже месяцев. Лечение сводится к назначению антибиотиков и другим поддерживающим мероприятиям.
Поражения печени
Печень подвержена высокому риску повреждений при приёме ЛС. Это связано с созданием в органе высоких концентраций ЛС при пероральном их приёме и важной ролью печени в биотрансформации ЛС, в процессе которой могут образоваться активные метаболиты, оказывающие повреждающее действие на ткань печени ввиду присущей им токсичности либо индукции иммунных механизмов [166]. Поражения печени, вызванные приёмом ЛС, могут вызывать симптоматику, сходную с любой формой острого или хронического заболевания печени и желчевыводящих путей, но в большинстве случаев речь идёт об острых поражениях.
