Аллергические болезни: диагностика и лечение - Паттерсон Р.
ISBN 5-9231-0011-8
Скачать (прямая ссылка):
Некардиогенный отёк лёгких
Вызываемый JIC некардиогенный отёк лёгких может развиться даже после приёма первой дозы препарата. Рентгенографическая картина аналогична наблюдаемой при застойной сердечной недостаточности. Такую реакцию может вызвать, в частности, один из тиазидных диуретиков — гидрохлоротиазид [149], некоторые наркотики — кокаин, героин, метадон [150, 151],атакжесалицилатыпри концентрации в крови более 400 мг/л [152]. В большинстве случаев после отмены препарата наступает быстрое улучшение. В некоторых случаях может развиться клиническая картина острого респираторного дистресс-синдрома, прежде всего при приёме химиотерапевтических средств (митомицина или цитарабина) и инъекционном применении РКВ [153]. Механизм реакции неизвестен.
Гематологические проявления
Достаточно часто тромбоцитопения и гемолитическая анемия, вызванные применением JIC, обусловлены иммунными механизмами, в меньшей степени это относится к агранулоцитозу. Начало заболевания обычно внезапное, а выздоровление наступает в течение 1—2 нед после отмены причинно-значимого JIC.1
Эозинофилия
Эозинофилия может быть единственным проявлением лекарственной аллергии [154]. Поскольку увеличение числа эозинофилов относится к наиболее ранним проявлениям гиперчувствительности к JIC, своевременное выявление эози-нофилии весьма важно для предупреждения аллергических осложнений. В то же время наличие эозинофилии само по себе не может быть достаточным основанием для отмены приёма препарата. Приём некоторых ЛС (например, препаратов
347
наперстянки) достаточно часто вызывает развитие эозинофилии, хотя реакции гиперчувствительности при их употреблении встречаются крайне редко.
К JIC, приём которых часто вызывает повышение количества эозинофилов без каких-либо клинических проявлений, относят соли золота, аллопуринол, пара-аминосалициловую кислоту, ампициллин, трициклические антидепрессанты, капреомицин, карбамазепин, препараты дигиталиса, фенитоин, сульфаниламиды, ванкомицин и стрептомицин. Развитие эозинофилии нельзя объяснить ни общностью их химического строения, ни фармакологическими свойствами JIC. Несмотря на то, что распространённость эозинофилии при приёме большинства JIC не превышает 0,1 %, лечение солями золота больных ревматоидным артритом сопровождается развитием выраженной эозинофилии у 47% больных, в ряде случаев являясь ранним признаком побочной реакции [155]. Вызванная солями золота эозинофилия не прогрессирует до гиперэозинофильного синдрома или хронической эозинофилии. Тем не менее отмена JIC при повышении числа эозинофилов в периферической крови позволяет предупредить развитие неблагоприятных последствий.
Тромбоцитопения
Клинически тромбоцитопения проявляется множественными петехиями и эк-химозами, реже — желудочно-кишечными кровотечениями, кровохарканьем, гематурией, носовым и маточным кровотечениями. Внутричерепные кровоизлияния встречаются очень редко. Тромбоцитопения может сопровождаться лихорадкой, ознобами и артралгией. Исследование костного мозга выявляет повышенное число неизменённых кровяных пластинок. При отмене вызвавшего тромбоцитопению ЛС восстановление числа тромбоцитов наступает в течение 2 нед (за исключением случаев аллергии на препараты золота, когда вследствие персистенции Аг в макро-фагальной системе тромбоцитопения сохраняется месяцами) [156]. Летальные исходы относительно редки. Повторное введение ЛС даже в малых дозах может в течение нескольких часов привести к рецидиву выраженной тромбоцитопении.
Наиболее часто в клинической практике иммунную тромбоцитопению вызывают хинидин, сульфаниламиды, производные сульфонилмочевины, тиазидные диуретики, соли золота и гепарин.
Механизм развития иммунной тромбоцитопении при лекарственной аллергии связан с образованием иммунного комплекса на поверхности тромбоцитов (“невинного свидетеля”), инициирующего активацию комплемента с последующей деструкцией тромбоцитов [157, 158]. Повышенный риск развития вызываемой солями золота тромбоцитопении выявлен у лиц с фенотипом HLA-DR3+.
Гепарин вызывает тромбоцитопению примерно у 5% получающих препарат [159], у таких пациентов возможно развитие тромбоэмболических осложнений. В сыворотке крови пациентов обнаружены АТ к препарату, относящиеся к классу IgG. В этих случаях гепарин следует заменить на низкомолекулярный ге-париноид [160].
Диагноз часто основывается на косвенных доказательствах. Число тромбоцитов после отмены ЛС возвращается к норме обычно в течение 2 нед (при медленной экскреции Л С этот период может быть более длительным). Для выявления связанных с ЛС АТ к тромбоцитам существует много тестов in vitro.
348
' Лечение заключается в отмене ЛС и тщательном наблюдении за состоянием больного в течение последующих нескольких недель. ГК не сокращают длительность периода тромбоцитопении, но могут ускорить выздоровление за счёт способности защищать капилляры. Не рекомендуется проводить трансфузию тромбоцитов, так как введённые кровяные пластинки быстро разрушаются, что может вызвать дополнительные нежелательные эффекты.
