Аллергические болезни: диагностика и лечение - Паттерсон Р.
ISBN 5-9231-0011-8
Скачать (прямая ссылка):
Аллергическую реакцию можно воспроизвести введением малых доз подозреваемого JIC или других средств, имеющих сходные или перекрёстно реагирующие химические структуры.
Эозинофилия (не всегда).
Иногда можно выявить аллергенспецифические АТ или Т-лимфоциты, специфически реагирующие с JIC или его метаболитами.
Побочные реакции на JIC обычно имеют системный характер и исчезают в течение нескольких дней после его отмены.
рожным введением подозреваемого JIC, но в большинстве случаев такой риск не оправдан.
Псевдоаллергические реакции
Клинические проявления псевдоаллергии напоминают аллергические реакции (чаще всего IgE-опосредованные). Характерным отличительным признаком таких реакций является возможность их появления у больных, не имевших ранее контакта с данным JIC.
В основе большинства псевдоаллергических реакций лежит гистамин-высво-бождающая активность JIC, опосредованная IgE-независимыми механизмами [26]. Некоторые средства (например, препараты опия, ванкомицин, полимиксин В, ту-бокурарина хлорид) обладают прямым гистамин-высвобождающим действием на тКл, механизм действия других средств (например, йодсодержащих рентгеноконтрастных веществ — РКВ) связан с активацией системы комплемента и образованием анафилатоксинов СЗа и С5а, что в конечном итоге приводит к развитию крапивницы, ангионевротического отёка и/или анафилактоидного шока.
Общие замечания
Представленную классификацию побочных реакций на JIC следует рассматривать как рабочую. Нередко ту или иную реакцию невозможно отнести к одной
320
из рассмотренных рубрик. Необходимо, однако, преодолеть распространённую практику отнесения любой реакции на JIC к аллергическим.
ИММУНОХИМИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ЛЕКАРСТВЕННОЙ АЛЛЕРГИИ Лекарственные средства как иммуногены
Аллергенные свойства JIС в значительной мере зависят от их химического строения. По мере увеличения молекулярной массы и сложности молекулы способность индуцировать иммунный ответ возрастает. Высокомолекулярные ЛС (гете-рологичные сыворотки, химопапаин, стрептокиназа, аспарагиназа, инсулин) относятся к полноценным Аг и способны вызывать развитие иммунного ответа, в том числе — реакций гиперчувствительности. У веществ с мол. массой <4 кД им-муногенность низка или отсутствует вовсе [27].
Большинство JIC — простые органические вещества с низкой мол. массой (< 1 кД). Чтобы такое низкомолекулярное вещество (гаптен) приобрело свойства иммуногена, препарат (или его метаболиты) должен связаться с макромолекуляр-ным носителем, часто при помощи ковалентных связей. В этом случае простое химическое вещество в присутствии высокомолекулярного носителя становится иммуногенным и индуцирует развитие иммунного ответа, определяя его специфичность.
Активно связываются с белками антибиотики р-лактамного ряда, но большинство JIC неспособно формировать стабильные иммуногенные комплексы. В качестве гаптенов большинства JIC выступают их реактогенные метаболиты — продукты метаболизма исходного вещества, приобретающие иммуногенность после соединения с молекулой носителя. Эти обстоятельства, а также необходимость процессинга Аг могут объяснить относительно низкую распространённость лекарственной аллергии, а также отрицательные результаты кожных проб и других иммунологических тестов с неизменёнными ЛС, что на практике в большинстве случаев не позволяет прогнозировать или идентифицировать аллергическую природу реакции на ЛС.
В качестве модели лекарственной гаптенизации наиболее изучена аллергия на пенициллин [28]. Установлена главная гаптенная детерминанта сульфаниламидов — М4-сульфонамидоил [29]. К сожалению, для большинства ЛС соответствующие гаптены до настоящего времени не установлены.
Чтобы вызвать реакцию гиперчувствительности, Аг должен быть поливалентным (иметь множество мест связывания), что позволяет связываться с молекулами IgE- и IgG-AT или рецепторами лимфоцитов. Для инициации иммунного ответа и формирования гиперчувствительности необходимо, чтобы в результате взаимодействия свободной молекулы Л С или его метаболита (гаптена) с макро-молекулярным носителем образовался поливалентный конъюгат гаптен—носитель. Избыток одновалентных остатков (свободного ЛС или метаболитов) может подавлять иммунный ответ из-за конкуренции с поливалентными конъюгатами за те же рецепторы, поэтому соотношение концентраций свободного и связанного с носителем вещества определяет вероятность развития, силу и скорость проявления аллергических реакций на ЛС. На вероятность проявления таких реак-
11 —4567
321
ций влияет также и дегаптенизация — удаление гаптенов с молекул носителя под действием ферментов плазмы [30].
Некоторые низкомолекулярные ЛС (аминогликозиды, четвертичные аммонийные миорелаксанты) имеют достаточное расстояние между детерминантами, чтобы действовать в качестве двухвалентных Аг и без конъюгации с молекулой-носителем [31].
Иммунный ответ на лекарственные средства
JIC индуцируют развитие иммунного ответа довольно часто, но клинические проявления реакции гиперчувствительности отмечены лишь у немногих больных. Например, появление специфических АТ выявлено у большинства больных, принимавших пенициллин и инсулин, но в большинстве случаев это не вызывает развития аллергических реакций или снижения эффективности указанных средств.
