Аллергические болезни: диагностика и лечение - Паттерсон Р.
ISBN 5-9231-0011-8
Скачать (прямая ссылка):
Если непереносимость обычно означает количественно возросший фармакологический эффект, то идиосинкразические и аллергические реакции — качественно изменённые и необъяснимые с точки зрения фармакологических позиций эффекты при использовании ЛС в обычных терапевтических дозах.
Идиосинкразические реакции
Идиосинкразия — качественно ненормальный и непредсказуемый ответ на ЛС, отличающийся от его обычного фармакологического действия. Несмотря на то, что идиосинкразия по клиническим проявлениям может напоминать проявления гиперчувствительности, она не имеет ничего общего с аллергическими реакциями.
Наиболее известный пример идиосинкразической реакции — гемолитическая анемия, развивающаяся при использовании оксидантов или их метаболитов у аборигенов Африки и Средиземноморья и у 10-13% мужчин афро-американско-
318
го происхождения (сцепленный с полом доминантный признак). Примерно 25% афро-американок относятся к носителям детерминанты, из них только у 20% выраженность признака имеет клиническое значение. Более выраженная форма характерна для представителей белой расы — выходцев из Средиземноморья. В эритроцитах таких больных наблюдается недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидро-геназы, ключевого фермента метаболизма глюкозы [23]. Хотя исходные наблюдения этого фенбмена касались больных, получавших примахин, известно более 50 ЛС, индуцирующих гемолиз у дефицитных по ферменту лиц, среди них клинически наиболее значимы три класса препаратов: сульфаниламиды, нитро-фураны и водорастворимые препараты витамина К. При подозрении на недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы диагноз уточняют по результатам простых тестов с использованием оценки окисления гемоглобина, восстановления красителя или флюоресценции.
Исследованием генетических дефектов, приводящих к побочным реакциям на Л С, занимается раздел клинической фармакологии — фармакогенетика [24].
Аллергические реакции
Аллергические реакции на ЛС встречаются у незначительного числа получающих конкретное ЛС больных; их развитие непредсказуемо (в том числе по типу и выраженности проявлений) и не связано с фармакологическими эффектами препарата. В отличие от идиосинкразии лекарственная аллергия вызвана реакцией иммунной системы. Термин лекарственная аллергия, или гиперчувствительность, применяют только по отношению к реакциям, в основе которых лежат иммунологические механизмы развития.
Аллергический механизм подтверждает выявление аллергенспецифических АТ и/или сенсибилизированных лимфоцитов. Диагноз лекарственной аллергии основывается на анамнезе и клинических проявлениях, в редких случаях под строгим контролем прибегают к введению подозреваемого вещества. Аллергическую реакцию на ЛС при наличии клинических и лабораторных данных можно заподозрить и при отсутствии прямых иммунологических доказательств (табл. 17-3). При этом следует помнить, что нй один из этих критериев в отдельности не относится к абсолютно надёжным [25].
Немедленные реакции (острая крапивница и/или ангионевротический отёк, анафилактический шок) проявляются в течение первых нескольких минут после приёма препарата. Ускоренные реакции в виде ангионевротического отёка, крапивницы, других кожных проявлений и лихорадки развиваются через 1 ч—3 дня. Замедленные реакции (разнообразные и сопровождающиеся лихорадкой высыпания на коже, которые могут напоминать проявления сывороточной болезни; реже встречающиеся гематологические расстройства; реакции с нарушением функции печени, лёгких, почек; васкулиты и волчаночноподобный синдром) проявляются через 3 дня и более от начала применения ЛС.
Для подтверждения аллергической природы реакции на ЛС желательно проводить специальные иммунологические исследования. Однако, за редким исключением, безопасные тесты in vivo и простые быстрые ориентировочные тесты in vitro для точной диагностики лекарственной аллергии отсутствуют. Наиболее достоверным подтверждением диагноза является провокационный тест с осто-
319
Таблица 17-3. Клинические критерии аллергических реакций на лекарственные средства
Аллергические реакции появляются лишь у некоторых больных, получающих JIC, и не могут быть предсказаны из результатов исследований на животных.
Клинические проявления реакции не имеют ничего общего с известными фармакологическими свойствами препарата.
При отсутствии предшествующего контакта с JIС симптомы аллергии проявляются не раньше второй недели лечения. При повторном контакте с JIС (даже через несколько лет после первичного сенсибилизирующего воздействия) реакция на приём препарата может развиться очень быстро. Чаще всего, если JIC хорошо переносится в течение нескольких месяцев и более, вероятность сенсибилизации к нему мала. Это обстоятельство должно учитываться при определении подозреваемого препарата среди многих принимаемых JIC.
Аллергическая реакция на JIC обычно проявляется в виде известных аллергических заболеваний — анафилаксии, крапивницы, БрА или сывороточной болезни. Кроме того, гиперчувствительность к JIC может вызвать кожные высыпания, лихорадку, лёгочные инфильтраты с эозинофилией, симптомы гепатита, острого интерстициального нефрита, волчаночного синдрома.
