Аллергические болезни: диагностика и лечение - Паттерсон Р.
ISBN 5-9231-0011-8
Скачать (прямая ссылка):
Непрогнозируемые побочные реакции, появляющиеся у чувствительных больных
Непереносимость Идиосинкразические реакции Аллергические реакции Псевдоаллергические реакции
316
рата (или его метаболитов). Кумуляция с последующим токсическим эффектом развивается и при почечной недостаточности (например, для аминогликозидов и других средств, выводимых преимущественно с мочой).
Побочные эффекты
Наиболее часто врач встречается с этой группой неблагоприятных реакций на JIC. Реакции обычно проявляются при использовании терапевтических доз препарата. JIC нередко обладает несколькими фармакологическими свойствами одновременно, в то время как поводом для его назначения служит лишь один из эффектов терапевтического воздействия. Другие фармакологические эффекты в этом случае расценйвают как побочные. Так, антигистаминные препараты первого поколения вызывают седативный эффект, связанный с побочным воздействием на ЦНС; антихолинергические свойства блокаторов гистаминовых рецепторов вызывают сухость во рту, нарушения зрения, задержку мочи.
К побочным эффектам отсроченного характера относят тератогенность и кан-церогенность. Тератогенным свойством обладает метотрексат, назначаемый в некоторых случаях при лечении наиболее тяжёлых гормональнозависимых форм БрА, в связи с этим применение препарата противопоказано во время беременности. Применение иммунодепрессантов может повысить риск развития новообразований [17].
Непрямые эффекты
Вторичные эффекты — непрямые, не обязательны неизбежные последствия первичного фармакологического действия ЛС. Их часто ошибочно интерпретируют как проявления другого заболевания, а не результат применения JIC. Пример такого побочного действия — развитие псевдомембранозного колита, когда на фоне антибактериальной терапии (прежде всего при использовании ампициллина, клиндамицина и цефалоспоринов) в ЖКТ уменьшается число конкурирующих микробов, приводящее к размножению Clostridium difficile [18].
Антимикробные средства могут вызывать развитие и других реакций, напоминающих проявления гиперчувствительности. Проявления феномена Яриша— Герцгеймера — лихорадка, озноб, головная боль, кожные высыпания, отёк, лим-фаденопатия, обострение ранее существовавших кожных заболеваний — развиваются вследствие действия микробных эндотоксинов и других метаболитов, высвобождающихся при гибели микроорганизмов под действием JIC [19]. Эту реакцию наблюдают при лечении пенициллином сифилиса и лептоспироза, а также при терапии некоторых паразитарных и грибковых инфекций. При продолжении лечения проявления феномена исчезают, что подтверждает его неаллергическую природу. Часто развиваются кожные высыпания у больных с инфекционным мононуклеозом при назначении ампициллина, а также при использовании ко-тримоксазола у больных ВИЧ-инфекцией.
Взаимодействие лекарственных средств
Взаимодействие J1C может приводить к изменению эффекта одного JIC другим ЛС, введённым раньше или одновременно с ним. Такие реакции встречаются относительно редко [20]. Кроме того, не все взаимодействия JIC приводят к не-
317
благоприятным реакциям, а некоторые из них могут быть с пользой применены в клинике. Однако в связи с тем, что число одновременно принимаемых больными препаратов растёт, вероятность нежелательного лекарственного взаимодействия повышается. Наиболее часто такие реакции отмечены среди пациентов, принимающих от 4 до 8 препаратов одновременно, поэтому группу высокого риска в этом отношении представляют лица пожилого возраста, нередко получающие одновременно большое число медикаментов. Опасность лекарственного взаимодействия возрастает в тех случаях, когда больного лечат несколько врачей. В каждом случае врач должен определить, какие медикаменты принимает больной, так как в их числе могут быть и не прописанные ему средства.
Достаточно много препаратов, используемых для лечения АллР и БрА, активно взаимодействуют с другими ЛС. Антигистаминные препараты второго поколения
— терфенадин и астемизол — метаболизируют при участии оксидаз цитохрома Р-450. В связи с этим противопоказано использование этих ЛС в сочетании с препаратами, ингибирующими данную ферментную систему — имидазольными противогрибковыми препаратами (кетоконазолом, итраконазолом) или макролидными антибиотиками (эритромицином, кларитромицином). Возросшие в результате взаимодействия ЛС концентрации исходных антигистаминных препаратов приводят к удлинению интервала QT\ вызывая развитие потенциально угрожающих жизни желудочковых аритмий [13]. В то же время применение кетоконазола больными, получающими лоратадин, также повышает его концентрацию в плазме, но не удлиняет интервал QTи не повышает риск возникновения аритмий [21].
Детальный обзор других нежелательных лекарственных взаимодействий можно найти в специальном издании [22].
Непереносимость
При непереносимости характерный фармакологический эффект Л С выражен в значительно большей степени и часто развивается при приёме даже очень малой дозы медикамента. Появление шума в ушах при приёме больших доз салици-латов и хинина отмечает большинство больных, но некоторые пациенты жалуются на него после приёма даже одной средней или низкой дозы. Такой нежелательный эффект может быть генетически детерминированным, наблюдается он и у лиц, находящихся на крайних точках фармакологической кривой “доза—эффект”.
