Аллергические болезни: диагностика и лечение - Паттерсон Р.
ISBN 5-9231-0011-8
Скачать (прямая ссылка):
• Цитотоксические Т-лимфоциты (Т-киллеры) способны лизировать распознаваемые ими клетки как повреждённые в процессе воспаления или трансформации. Процесс лизиса происходит посредством прямого контакта [60—62], эффекторной молекулой служит цитолизин, не повреждающий собственную мембрану Т-киллера. Для пролиферации и дифференцировки цитотоксическим клеткам необходима помощь Thl-клеток. Экспрессированные на мембране Т-киллеров CD8 и TcR распознают комбинации Аг с молекулами МНС класса I изначально на поверхности Аг-представляющих клеток, где Т-клетки впервые подвергаются стимуляции, а позже — на поверхности тех клеток, которые Т-киллеры распознают как мишени для деструкции. Другими словами, для атаки и лизиса потенциальной клетки-мишени Т-кил-лер должен распознать аналогичную комбинацию Аг с молекулой МНС класса I.
• Т-клетки гиперчувствительности замедленного типа (субклон Thl) обеспечивают продукцию цитокинов, привлекающих и активирующих макрофаги [58, 59]. Активированные макрофаги, не обладающие специфичностью к Аг, обеспечивают развитие местной воспалительной реакции, нарастающей в течение 24—72 ч после антигенной стимуляции.
• Супрессорные Т-лимфоциты осуществляют отрицательную регуляцию в иммунной системе [63]. В этом отношении их активность может быть противопоставлена функциям Т-хелперов. Супрессоры, несущие маркёр CD8 и распознающие комбинацию Аг с комплексом МНС класса I, участвуют в регуляции иммунного ответа, подавляя его при снижении антигенной стимуляции и предупреждая аберрантный иммунный ответ против собственных Аг.
Макрофаги и другие антигенпредставляющие клетки
Рецепторы Т-лимфоцитов обычно распознают Аг не в его натуральном виде, а взаимодействуют с эпитопом, прошедшим процессинг (переработку) и представленным на поверхности соответствующих Аг-представляющих клеток [66—68].
27
Эти фагоцитирующие клетки [6] поглощают Аг, подвергают его ферментативной деградации с фрагментированием (процессинг) и возвращают фрагменты на по-верхность клетки в комплексе с молекулами МНС классов I и II (презентация). Роль Аг-представляющих клеток (см. табл. 1-3) выполняют моноциты, макрофаги и другие клеткй, экспрессирующие молекулы МНС класса II (микроглия центральной нервной системы — ЦНС, астроциты in vitro, клетки Лангерханса кожи, купферовские клетки печени и некоторые другие). Способностью к переработке и представлению Аг обладают также В-лимфоциты, в норме экспрессирующие Аг МНС класса II [69, 70]; она присуща и некоторым другим клеткам, способным к преходящей экспрессии молекул класса II (например, эндотелию сосудов).
Нулевые клетки
Кроме Т- и В-лимфоцитов, лимфоидная линия содержит клетки, у которых отсутствуют оба классических Аг-связывающих рецептора (Ig и TcR). К таким нулевым клеткам отнесены К-клетки (от killers — киллеры) и NK-клет-ки (естественные киллеры), а также лимфокинактивированные киллеры (LAK) и большие зернистые лимфоциты, представляющие, по-видимому, различные активированные формы К- или NK-клеток [71, 72]. К-клетки несут рецепторы, способные распознавать Fc-фрагмент связанного Ig. Если Аг расположен на поверхности клетки, К-клетка использует связанный Ig для того, чтобы войти в контакт и лизировать клетку путём прямого взаимодействия (АТ-зависи-мая клеточная цитотоксичность). NK-клетки распознают повреждённые вирусом или злокачественно трансформированные клетки и лизируют их. Способность к распознаванию усиливают у-ИФН и ИЛ-2. NK-клетки способны выявлять снижение уровня презентации молекул МНС класса I или других молекул на поверхности инфицированных или злокачественных клеток [73]. Существует мнение, что К-клетки — субклон NK-клеток, а различия между ними отражают разные стадии дифференцировки или являются результатом использования разных тест-систем.
Тучные клетки и гранулоциты
Тучные клетки (тКл) и базофилы несут на мембране рецепторы для Fc-фрагмента IgE типа I [74], что позволяет им использовать IgE на своей собственной поверхности как антигенный детектор. Аг, связывая на поверхности тКл две молекулы IgE или более , стягивает FceRI-рецепторы, что активирует клетки и приводит к дегрануляции и высвобождению медиаторов (в том числе гистамина), участвующих в реакциях гиперчувствительности немедленного типа [75]. Высвобождаемые цитокины привлекают в очаг воспаления нейтро-филы, фагоцитарная активность которых (наряду с выработкой ферментов и других растворимых медиаторов) способствует разрешению воспалительной реакции [76]. Эозинофилы [77, 78] участвуют в иммунном ответе против крупных паразитов (например, круглых червей), осуществляя эффекторные функции при непосредственном контакте — путём киллинга как личинок, так и взрослых особей; эозинофилы также выступают в качестве одного из основных клеточных элементов воспаления воздухоносных путей (ВП) при бронхиальной астме (БрА).
28
ОРГАНЫ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ
