Антифосфолипидный синдром - Насонов Е.Л.
ISBN 5-98216-010-5
Скачать (прямая ссылка):
SHS-OOO4.qxd 21.11.2006 16:56 Page 22<1
21
ГЛАВА 8. Клиническое значение антифосфолипидных антител
Сообщалось о связи между наличием в крови IgA аКЛ с основными клиническими проявлениями АФС, то есть тромбозами и акушерской патологией, а также более редкими признаками, например, язвами голени, сетчатым ливедо, поражением клапанов сердца, легочной гипертензией и нейропсихическими нарушениями49. Наряду с СКВ и АФС, аФЛ класса IgA обнаруживают при многих заболеваниях, в том числе при РА, синдроме Шегрена, системной склеродермии, кожном лейкоцитокластическом васкулите, увеите, некоторых вирусных инфекциях, синдроме Гийена—Барре, ассоциированном с HTLV-1 спастическом парапарезе.
Подклассы IgG аКЛ
Изучение распределения аФЛ по подклассам имеет большое значение для определения их патогенетической активности. Известно, что подклассы IgG различаются по способности активировать систему комплемента и по связыванию с Fcy-рецепторами мононуклеарных клеток53. Распределение IgG антител по подклассам зависит от свойств антигена: белковые антигены вызывают Т-зависимый синтез антител изотипов IgG1 и IgG3, а углеводородные антигены — Т-независимый синтез антител изотипа IgG353.
Данные, касающиеся распределения подклассов IgG аКЛ, противоречивы. По мнению одних авторов, аКЛ чаще относятся к изотипам IgG1 и IgG354-56, а по данным других, развитие АФС связано с синтезом аКЛ подкласса IgG257-59. Существуют данные о том, что аКЛ подкласса IgG2 чаще и в более высоком титре обнаруживаются именно у IgG ?2-ГП-I-позитивных пациентов, чем у ?2-ГП-I-негативных. При этом ?2-ГП-I чаще принадлежат именно к подклассу IgG2. Обнаружение аКЛ подклассов IgG2 и IgG3 коррелирует с артериальными тромбозами, а IgG2 и IgG3 ?2-ГП-I — c венозными.
Как уже отмечалось, IgG2 ответ обычно является Т-независимым. Полагают, что синтез анти^-ГПЛ запускается углеводородным компонентом ?2-ГП-I, стимулирующим В-лимфоциты. Однако расщепление ?2-ГП-I N-глюконазой не влияет на связывание антител с ?2-ГП-I. Поскольку димеризация ?2-m-I на фосфолипидной мембране приводит к
SHS-OOO4.qxd 21.11.2006 16:56 Page 2 22"
22
Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром.
увеличению аффинности ар2-ГПЛ, нельзя исключить, что формирование повторяющихся эпитопов может вызвать Т-независимый иммунный ответ.
Антитела к протромбину (аПТ)
Метод определения аПТ в принципе не отличается от метода определения ар2-ГП-Г поскольку в обоих случаях антиген эффективно связывается только с активированным полистиролом60. Недавно метод определения аПТ был усовершенствован путем иммобилизации ПТ на фосфатидилсерине (аПТ/ФС)61. Частота обнаружения и уровень аПТ/ФС лучше коррелирует с обнаружением ВА и клиническими проявлениями АФС, чем аПТ62, 63. Полагают, что аПТ могут распознавать "скрытый" эпитоп или неоантиген, формирующийся в процессе связывания ПТ с анионными ФЛ, или могут представлять собой низкоаффинные антитела, взаимодействующие с протромбином за счет бивалентного связывания64. По данным T. Akimoto et al.65, аПТ реагируют главным образом с фрагментом 1, реже с комплексом фраг-мент-1 + а-тромбин.
Другие антитела
Поскольку антитела к другим фосфолипидсвязывающим белкам (белок C, белок S и аннексин V), как и ар2-ГПЛ, и аПТ, выявляются только при иммобилизации антигена на полистироловом носителе (таблица 8.3), очевидно, что они реагируют не с "нативными", а с конформацион-ными эпитопами этих молекул4.
Таблица 8.3. Частота обнаружения различных аФЛ у 168 больных СКВ66
Тип антител Необлученный полистирол у-облученный полистирол
Анти-ргГП-і 0 51 (30%)
Анти-ПТ 0 94 (56%)
Анти-белок С 0 36 (21%)
Анти-белок S 0 47 (28%)
Анти-аннексин V 0 50 (30%)
SHS-OOO4.qxd 21.11.2006 16:56 Page 22<"
ГЛАВА 8. Клиническое значение антифосфолипидных антител
При интерпретации результатов определения антител к другим фос-фолипидсвязывающим белкам необходимо иметь в виду возможность перекрестной реактивности аФЛ. Полагают, что независимо от того, какой антиген иммобилизован на твердой фазе, аФЛ фактически распознают одну общую для всех антигенную детерминанту4. Например, имеются данные о том, что N-терминальный участок протромбина имеет выраженную гомологию с другими витамин К-зависимыми белками.
Клиническое значение аФЛ
Наиболее часто (и в высокой концентрации) аФЛ выявляется при СКВ. При других заболеваниях они обычно присутствуют в низком титре. Не случайно именно при СКВ наблюдается тесная связь между обнаружением аФЛ и основными клиническими проявлениями АФС19, 67-70 (таблица 8.4).
Таблица 8.4. Связь аФЛ с тромботическими осложнениями, тромбоцитопенией и акушерской патологией при СКВ40
Клиническое проявление Всего Всего Из них: Достоверность
больных с аФЛ аФЛ+ аФЛ—
Тромбоз 1428 39% 42% 13% <0,0001
Акушерская патология 554 43% 59% 20% <0,0001
Тромбоцитопения 869 47% 38% 11% <0,0001
В результате анализа опубликованных результатов 21 исследования, включавших 1428 больных с СКВ и волчаночно-подобными синдромами, было установлено, что аФЛ обнаруживаются у 39% больных, а тромботические нарушения — в 24% случаев. Развитие тромбоза достоверно чаще отмечено у больных с аФЛ (42%) по сравнению с больными, не имевшими аФЛ в крови (13%). Анализ результатов обследования 869 больных СКВ (13 исследований) показал, что общая частота обнаружения аФЛ составила 47%. Рецидивирующая тромбоцитопения обнаружена у 23% пациентов, причем она достоверно чаще развивалась у больных с аФЛ (38%) по сравнению с больными без аФЛ (11%).
