Антифосфолипидный синдром - Насонов Е.Л.
ISBN 5-98216-010-5
Скачать (прямая ссылка):
283. Sneddon IB. Cerebrovascular lesions and livedo reticularis. Br J Dermatol 1965; 77: 180— 185.
284. Kalashnikova LA, Nasonov E.L, Kushekbaeva AE, Gracheva LA. Anticardiolipin antibodies in Sneddon's syndrome. Neurology 1990; 40: 464—467.
285. Kalashnikova LA, Nasonov EL, Stoyano-vich LZ, et al. Sneddon s syndrome and the primary antiphospholipid syndrome. Cerebrovas-cular Dis 1994; 4: 76—82.
286. Kalashnikova LA, Nasonov EL, Borisenko VV, et al. Sneddon s synrome: cardiac pathology and antiphospholipid antibodies. Clin Exp Rheumatol 1991; 9: 357—361.
SHS-OOO4.qxd 21.11.2006 16:56 Page 2
-ГЛАВА 7. Клинические проявления антифосфолипидного синдрома
287. Asherson R.A. The catastrophic antiphospho-lipid syndrome J Rheumatol 1992; 19: 508—512.
288. Asherson RA, Cervera R, Font J. Multiorgan thrombotic disorders in systemic lupus erythe-matosus: a common link? Lupus 1992; 1: 199-203.
289. Harris EN, Bos K. An acute disseminated coagulopathy-vascolopsathy with the antiphos-pholipid syndrome. Arch Int Med 1991; 151: 231—233.
290. Ingram SB, Goodnight SH, Bennet RM. An unusual syndrome of devasting non-inflammatory vasculopathy associated with anticardi-olipin antibodies- a report of two cases Arthr Rheum 1987; 30: 1167—1171.
291. Piette JC, Cervera R, Levy RA, Nasonov EL, Shoenfeld Y. The catastrophic Antiphosp-holipid syndrome — Asherson's syndrome. Ann Med Intern 2003.
S
S
207
S
SHS-OOO4.qxd 21.11.2006 16:56 Page 2 08
S
Антитела к фосфолипидам (аФЛ) представляют собой семейство ау-тоантител, распознающих антигенные детерминанты анионных и нейтральных фосфолипидов и комплексные эпитопы, образующиеся в процессе взаимодействия фосфолипидов и фосфолипидсвязывающих белков1-4 (таблица 8.1). После того как было установлено, что аФЛ реагируют не с фосфолипидами, а с фосфолипидсвязывающими белками, некоторые авторы предпочитают использовать термин "антитела к фосфоли-пид-белковому комплексу".
s
Таблица 8.1. Спектр антител, выявляемых в сыворотке больных АФС2
• аФЛ, выявляемые при реакции Вассермана (ложноположительная реакция Вассермана)
• аФЛ, выявляемые при определении аКЛ иммуноферментным методом к кардиолипину
к ?2-m-I
к ПТ
к аннексину V
к другим ФЛ-связывающим белкам (?)
208
S
SHS-OOO4.qxd 21.11.2006 16:56 Page 2 09
ГЛАВА 8. Клиническое значение антифосфолипидных антител
> аФЛ, выявляемые при определении ВА к протромбину
к ?2-n~l-I
к фактору V
к фактору X
> Антитела, не выявляемые с помощью стандартных методов определения аФЛ к эндотелию (АЭКА)
к белку C
к белку S
к тромбомодулину
к гепарансульфату протеогликана/гепарину
к аннексинуV
к CD36
к высоко- и низкомолекулярному кининогену
Q к фосфолипазе А2(?) ,.^
^ к оЛНП и другим липопротеинам ^
Биологическая ложноположительная реакция Вассермана
аФЛ, выявляемые стандартным методом, использующимся для диагностики сифилиса, — это первые аФЛ, обнаруженные при заболеваниях человека. аФЛ при сифилисе отличаются от аФЛ при аутоиммунных заболеваниях, хотя нередко у одного и того же человека обнаруживают оба типа антител. При диагностике сифилиса чаще всего определяют так называемый Venereal Disease Research Laboratory антиген (VDRL-антиген) или "реагино-вый" антиген. VDRL-антиген состоит из кардиолипина, фосфатидилхолина и холестерина в объемных соотношениях 1:10:30. Холестерин выполняет роль "стержня", вокруг которого слоями располагаются фосфатидилхолин и кардиолипин. Кардиолипин — основной антиген, с которым реагируют антитела при сифилисе. Его антигенность зависит от двух фосфодиэфирных групп, разделенных тремя метиленовыми группами, и центральной гидро-ксильной группы. Холестерин, в отличие от фосфатидилхолина, который
SHS-OOO4.qxd 21.11.2006 16:56 Page 210
10
Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром.
обеспечивает определенную пространственную конфигурацию молекулы, не является обязательным компонентом "реагинового" антигена.
В сыворотке больных АФС могут обнаруживаться антитела к VDRL-антигену (ложноположительная реакция Вассермана), но, как правило, в низком титре, в то время как при использовании "чистого" КЛ выявляется очень высокий уровень антител. Напротив, для сифилиса характерен высокий титр антител к VDRL-антигену, а реакция с "чистым" КЛ, иммобилизованном на твердой фазе, нередко отсутствует.
Твердофазный иммуноферментный или радиоиммунный методы, использующиеся в настоящее время для определения аКЛ, в 200—400 раз более чувствительны, чем VDRL-тест (реакция агглютинации). ИФМ, основанный на использовании VDRL-антигена, значительно более чувствителен при обнаружении аКЛ в сыворотке больных сифилисом, чем ИФМ с "чистым" КЛ5. В исследованиях было показано, что кардиолипи-новые липосомы абсорбируют аКЛ из сыворотки больных СКВ в большей степени, чем VDRL-липосомы, но последние лучше абсорбируют антитела из сыворотки у больных сифилисом, чем у больных АФС. Кроме того, аКЛ, присутствующие в сыворотке больных сифилисом, лучше распознают кардиолипин в составе VDRL-антигена, чем "чистый" КЛ, но не реагируют с фосфатидилсерином и фосфатидилхолином. Таким образом, различная частота выявления аКЛ при сифилисе и АФС связана не с чувствительностью самих методов, а со свойствами антигена, распознающегося соответствующими антителами. В настоящее время VDRL-тест не рекомендуется использовать для определения аФЛ, поскольку этот тест обладает низкой чувствительностью и специфичнос-тью6. Однако обнаружение ложноположительной реакции Вассермана является показанием для определения аФЛ и, в случае положительных результатов, для динамического наблюдения за пациентами в отношении возможности развития АФС.
