Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Насонов Е.Л. -> "Антифосфолипидный синдром" -> 45

Антифосфолипидный синдром - Насонов Е.Л.

Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром — М.: Литтерра, 2004. — 440 c.
ISBN 5-98216-010-5
Скачать (прямая ссылка): antisindrom2004.pdf
Предыдущая << 1 .. 39 40 41 42 43 44 < 45 > 46 47 48 49 50 51 .. 184 >> Следующая

Патогенез атеросклероза (и его осложнений) включает несколько последовательных этапов, в развитии каждого из которых принимают участие медиаторы воспаления2-4:
1. Дисфункция эндотелия.
2. Формирование жировых пятен в стенке сосуда.
3. Формирование атеросклеротической бляшки.
SHS-OOO4.qxd 21.11.2006 16:56 Page
12
Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром.
4. Нестабильность атеросклеротической бляшки.
5. Тромботическая окклюзия сосудов.
-е-
Эндотелий сосудов
Эндотелий — высокоспециализированный и метаболически активный монослой клеток, выстилающих внутреннюю поверхность сосудов, клапаны сердца и некоторые полости организма. Уникальная локализация позволяет эндотелиальным клеткам (ЭК) воспринимать "сигналы", поступающие из кровяного русла и отвечать на них синтезом вазоактив-ных медиаторов, цитокинов и факторов роста9-11. ЭК являются одной из важных мишеней действия цитокинов, при этом сами ЭК вырабатывают ряд цитокинов и факторов роста (таблица 6.2).
Таблица 6.2. Аутокринные и паракринные медиаторы, регулирующие функцию ЭК
Свойства Медиаторы
Сосудистый тонус • Вазоконстрикция Эндотелин-1 АТ-II ТхА2 Кислородные радикалы
• Вазодилатация NO Брадикинин Эндотелиальный фактор гиперполяризации PGI2 Адреномедуллин Натрийуретический пептид типа С
Тромборезистентность • Антитромботические/ антикоагулянтные PGI2 NO Экто-АДФаза (CD39) Активатор плазминогена Белок С Фактор Виллебранда Гепариноподобный протеогликан Тромбомодулин
• Протромботические/ прокоагулянтные Эндотелин-1 Кислородные радикалы Ингибитор активатора плазминогена-1 ТхА2 Фибриноген ТФ
-е-
SHS-OOO4.qxd 21.11.2006 16:56 Page
ГЛАВА 6. Иммунные механизмы атеросклероза
-е-
Свойства Медиаторы
Модуляция сосудистого тонуса PGI2 NO Эндотелиальный фактор гиперполяризации АПФ (катализирует превращение АТ-I в АТ-II, который вызывает вазоконстрикцию) Эндотелин-1
Пролиферация сосудистых гладкомышечных клеток • Стимуляция Эндотелин-1 Тромбоцитарный фактор роста А/В Фактор роста фибробластов Инсулиноподобный фактор роста-1 АТ-II Цитокины
• Угнетение NO Гепарин сульфат PGI2 ТФР-?
Ангиогенез Сосудистый эндотелиальный фактор роста (СЭФР)
Селективная проницаемость "Junction" белки Рецепторы эндоцитоза Поверхностный клеточный гликокаликс Рецептор для конечных продуктов гликирования
Воспаление • Усиление КМА (Е-селектин, ICAM-1, VCAM-1), Хемоаттрактанты/активаторы (ИЛ-8, МХБ-1, ФАТ)
• Подавление Противовоспалительные цитокины (таблица 6.3)
-е-
Эндотелий, тонко реагируя как на провоспалительные, так и противовоспалительные сигналы, принимает активное участие в регуляции свертывания крови, сосудистого тонуса, интенсивности воспалительных реакций и предотвращении повреждения тканей9-13 (таблица 6.3).
Таблица 6.3. Провоспалительные и противовоспалительные факторы, вырабатываемые и/или воспринимаемые сосудистым эндотелием13
Типы факторов Провоспалительные Противовоспалительные
сигналы сигналы
Цитокины ФНО-а, ИЛ-1, ИЛ-8, ИФН-у, ТФР-?, ИЛ-10,
онкостатин, ИЛ-4, ИЛ-13, раИЛ-1, ИЛ-13
SHS-OOO4.qxd 21.11.2006 16:56 Page 11*4
14
Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром.
Типы факторов Провоспалительные сигналы Противовоспалительные сигналы
Ангиогенные факторы СЭФР СЭФР, ангиопоэтин 1
Факторы роста ТФР ФРФ-1, ФРВ-2
Вазоактивные агенты АТ II, эндотелин-1 NO
Нейропептиды Субстанция Р
Ядерные рецепторы РАПП
Факторы транскрипции/гены NF-kB Bcl-2, B cl-xh A20, сериновый ингибитор протеиназ 9, HO-1, Fas лиганд
Механические факторы Растяжение Сдвиг
Другие ЛПС, тромбин, оЛНП ЛВП, п3-жирные кислоты
При хронической активации системы иммунитета и у генетически предрасположенных лиц создаются условия для преобладания провоспалительных факторов над противовоспалительными. Результатом этого дисбаланса и является развитие тех сосудистых нарушений, которые составляют основу атеросклероза: дисфункция эндотелия, вазоконстрикция, перекисное окисление ЛП, гиперкоагуляция и т.д.
Молекулы адгезии
Поступление и накопление лейкоцитов в зоне воспаления опосредуются серией специфических взаимодействий по типу лиганд-рецептор между клеточными молекулами адгезии (КМА), представленными как на мембране ЭК, так и на мембране лейкоцитов. В тонкой регуляции этих реакций участвуют цитокины12, 14, 15. По биохимическим свойствам КМА относятся к белкам, гликопротеинам или лектинам. Их функция заключается в регуляции межклеточных взаимодействий, приводящих к активации клеток.
В настоящее время описано более 30 КМА, которые разделяются на 3 основные семейства: селектины, интегрины и суперсемейство иммуноглобулинов (таблица 6.4).
SHS-OOO4.qxd 21.11.2006 16:56 Page
ГЛАВА 6. Иммунные механизмы атеросклероза
Таблица 6.4. Характеристика КМА12, 14
-Q-
Эндотелиальные КМА Лейкоцитарные КМА Функция Индуктор
Семейство селектинов • L-селектин (CD62L) • Р-селектин • • • Е-селектин Р- и Е- селектины L-селектин, гликопротеиновый лиганд Р-селектина L-селектин Перекатывание (rolling) Перекатывание Перекатывание Тромбин, гистамин, форболовый эфир ФНО, ИЛ-1, ЛПС
Предыдущая << 1 .. 39 40 41 42 43 44 < 45 > 46 47 48 49 50 51 .. 184 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed