Антифосфолипидный синдром - Насонов Е.Л.
ISBN 5-98216-010-5
Скачать (прямая ссылка):
SHS-OOO4.qxd 21.11.2006 16:56 Page 84
4
Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром.
ческого распознавания P2-Tn-I (или другого антигена-мишени) на ЭК, а не от неспецифического перекрестного связывания FcP, экспрессирую-щихся на ЭК. В недавних исследованиях было показано, что индуцированная а?2-ГП-I гиперэкспрессия Е-селектина на мембране ЭК связана с транслокацией NF-kB66. Аналогичный механизм активации ЭК характерен для провоспалительных цитокинов (ФНО-а, ИЛ-IP) и ЛПС (глава 6). Установлено также, что антиген, с которым взаимодействуют а?2-ГП-I, индуцируя активацию ЭК, тесно связан с семейством рецепторов Toll/ИЛ-І67.
Tаким образом, в целом по характеру действия на сосудистый эндотелий аФЛ как бы имитируют действие "провоспалительных" цитокинов (ИЛ-1, ФНО-а), обладающих выраженной "прокоагулянтной" активностью (глава 6).
Наши результаты68 и данные других авторов69 свидетельствуют об увеличении уровня растворимых КМА (особенно р^САМ-1) у пациентов со вторичным и первичным АФС.
Нами обследовано 108 больных (40 мужчин и 68 женщин). Из них 26 пациентов страдали первичным АФС, 52 пациента — СКВ с АФС. Концентрацию растворимых (р) КМА (рЕ-селектин, рР-селектин, рГСАМ-1 и р^САМ-1) определяли ИФМ с использованием коммерческих наборов (R&D Systems, США) Верхняя граница нормы для р^САМ-1 составила 658,0 нг/мл, для рР-селектина — 160,0 нг/мл, для рЕ-селектина — 51,0 нг/мл, pICAM-1 — 369 нг/мл.
Результаты определения концентрации рКМА в сыворотке обследованных больных и доноров представлены в таблице 5.4.
Таблица 5.4. Средние уровни рКМА в группах больных и здоровых доноров
Показатели Первичный АФС (n=26) СКВ с АФС (n=52) Доноры (n=30)
р\/САМ-1, нг/мл 1055±681* 1043±577* 589±37
рР-селектин, нг/мл 130±68 144±72* 100±28
рЕ-селектин, нг/мл 55,1±16,3* 49,2±19,6 37,3±12,5
pICAM-1, нг/мл 278±96 289±120 288±66
* p<0,05 по сравнению с донорами
SHS-OOO4.qxd 21.11.2006 16:56 Page 85
5
ГЛАВА 5. Патогенетические механизмы антифосфолипидного синдрома
Как видно из таблицы 5.4, средний уровень рVCAM-1 у пациентов с АФС был достоверно выше, чем у доноров. Концентрация рР-селектина у пациентов СКВ с АФС была достоверно выше этого показателя у доноров, а у пациентов с первичным АФС не отличалась от нормы. Напротив, уровень Е-селектина был наиболее высоким у пациентов с первичным АФС. Концентрация pICAM-1 при АФС не отличалась от нормы. Не было выявлено достоверных различий в уровне рКМА между больными первичным АФС и больными СКВ с АФС (p>0,05 во всех случаях).
У больных первичным АФС при наличии тромботических осложнений уровень рVCAM-1 был достоверно выше (1071±684 нг/мл) по сравнению с больными без тромбозов (601±106 нг/мл) (таблица 5.5). Концентрации рЕ-селектина и pICAM-1 не различались, а уровень рР-селек-тина у больных с тромбозами был недостоверно выше, чем у больных без тромбозов (p>0,05).
Таблица 5.5. Уровни рКМА сыворотки крови у больных первичным АФС при наличии или отсутствии тромботических осложнений
Показатели С тромбозами Без тромбозов р
рVCAM-1, нг/мл 1124±709 (18)* 601±106 (13)* <0,025
рР-селектин, нг/мл 140±66 (21)* 96±29 (34)* нд
рЕ-селектин, нг/мл 52±17 (13)* 44±16 (11)* нд
pICAM-1, нг/мл 282±105 (9)* 285±65 (20)* нд
* В скобках — число больных, у которых определяли уровень рКМА
Уровень рVCAM-1 был связан с локализацией тромботических осложнений. Концентрация рVCAM-1 была наиболее высокой у больных с сочетанием артериальных и венозных тромбозов (1651±840 нг/мл) и с венозными тромбозами (1192±540 нг/мл). У больных с артериальными тромбозами концентрация рVCAM-1 была сопоставима с таковой у больных без тромбозов (754±580 нг/мл и 601±106 нг/мл соответственно).
В зависимости от длительности посттромботического периода больные с тромботическими осложнениями были разделены на две группы. Была выявлена зависимость уровня рVCAM-1 от длительности пост-тромботического периода. У больных с коротким посттромботическим
SHS-OOO4.qxd 21.11.2006 16:56 Page 86
6
Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром.
-е-
периодом (<6 месяцев) уровень рУСАМ-1 составил 1430+755 нг/мл и был достоверно выше, чем у больных с длительным посттромботическим периодом (>6 месяцев), у которых концентрация рУСАМ-1 составила 671+284 нг/мл, р<0,05 (рисунок 5.4).
TФ — трансмембранный гликопротеин с молекулярным весом 47 кДа, выполняющий роль рецептора для факторов VII и VIIa на анионной фосфолипидной мембране клеток. Полагают, что TФ играет важную роль в "патологической" гиперкоагуляции при сепсисе, злокачественных новообразованиях, атеросклерозе70, а также АФС71, 72. Имеются данные о том, что аФЛ обладают способностью индуцировать экспрессию TФ в культуре ЭК73-75, а также усиливают синтез TФ лейкоцитами76. P2-Tn-I стимулирует синтез TФ моноцитами, выделенными из крови пациентов с АФС, причем этот эффект зависит от присутствия CD4+T-лимфоцитов и требует экспрессии антигенов класса II !КП7. Примечательно, что аФЛ-стимулированный синтез TФ моноцитами ассоциируется со снижением уровня свободного белка S и увеличением концент-
