Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Насонов Е.Л. -> "Антифосфолипидный синдром" -> 163

Антифосфолипидный синдром - Насонов Е.Л.

Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром — М.: Литтерра, 2004. — 440 c.
ISBN 5-98216-010-5
Скачать (прямая ссылка): antisindrom2004.pdf
Предыдущая << 1 .. 157 158 159 160 161 162 < 163 > 164 165 166 167 168 169 .. 184 >> Следующая

SHS-OOO4.qxd 21.11.2006 16:56 Page 394
Q-
Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром.
тальном гигантоклеточном артериите (химерные SCID мыши с имплантированными височными артериями человека) ГК эффективно подавляли экспрессию NF-kB в сосудистой стенке, но не влияли на повышенный синтез ИФН-у, который снижался только при дополнительном введении аспирина в терапевтических концентрациях. Следует напомнить, что активация NF-kB и гиперэкскрессия ИФН-у — ключевые звенья патогенеза атеросклероза (глава 6). Совсем недавно эти экспериментальные данные получили подтверждение в клинических исследованиях. По данным G. Nesher и соавт.14, у пациентов с гигантоклеточным артериитом, получавших для профилактики ИБС низкие дозы аспирина, частота острых ишемических осложнений, связанных с поражением височных артерий, была достоверно ниже (8%), чем у больных, не получавших аспирин (29%, р=0,02).
Все это вместе взятое дает основание предположить, что в будущем противовоспалительные препараты будут обязательным компонентом лечения атеросклероза сосудов, по крайней мере у некоторых пациентов с высоким риском атеротромбоза.
Противовоспалительные эффекты ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II типа I
Основной механизм действия ингибиторов АПФ — блокада превращения ангиотензина I в ангиотензин II. Кроме того, ингибиторы АПФ подавляют разрушение брадикинина. В свою очередь брадикинин действует на ЭК, приводя к высвобождению NO, ПГ (в первую очередь PGI2) и эндотелиального гиперполяризующего фактора. В целом бради-кинин вызывает вазодилатацию, усиливает фибринолиз, улучшает функцию эндотелия1. Кроме того, в недавних исследованиях было показано, что ингибиторы АПФ обладают способностью подавлять синтез провоспалительных цитокинов, особенно ИЛ-62,3. Известно, что при нестабильной стенокардии наблюдается повышение уровня ИЛ-6, коррелирующее с неблагоприятным прогнозом (глава 11). По данным клинических исследований, лечение ингибиторами АПФ у пациентов, перенесших ИМ или имеющих ИБС, приводит не только к снижению частоты развития сердечной недостаточности, но и к уменьшению риска
SHS-OOO4.qxd 21.11.2006 16:56 Page
ГЛАВА 14. Новые подходы к профилактике и лечению антифосфолипидного синдрома
инсульта, ИМ и нестабильной стенокардии. Можно полагать, что высокая эффективность ингибиторов АПФ, по крайней мере, частично связана с противовоспалительным действием препаратов. Недавно получены данные о том, что ингибиторы АПФ усиливают синтез ИЛ-104, обладающего антиатерогенной активностью (глава 6). Кроме того, ингибиторы АПФ подавляют синтез ТФ5, 6, играющего важную роль в развитии атеротромбоза и АФС (глава 5).
В настоящее время существует несколько типов лекарственных препаратов, блокирующих АТ1, — лозартан, вальсартан, ирбесартан и кан-десартан, которые отличаются по активности и характеристикам связывания с АТ1.
Особый интерес представляет лозартан, который проявляет многообразные эффекты, не связанные с блокадой АТ1-рецепторов7 (таблица 14.2). Примечательно, что другие ингибиторы АТ1 (кандесартан и валь-сартан) и ингибиторы АПФ не обладают подобной активностью.
Таблица 14.2. Механизмы действия лозартана, не связанные с блокадой АТ1-рецепторов7
Блокада физиологических процессов Блокада рецепторов
Противовоспалительное
и антиагрегантное действие8
Угнетение синтеза ПГ9 Тахикинин14
Выработка NO10 Имидазолин/гуанидин15
При пероральном приеме лозартан подвергается метаболизму в печени с образованием метаболита EXP3174 (14%), сродство которого к АТ1-рецепторам в 10 раз выше, чем у лозартана. К другим производным ло-зартана относится EXP3179, который не связывается с АТ1-рецепторами, но обладает противовоспалительным и антиагрегационным действием8. Интересно, что EXP3179 имеет определенное структурное сходство с НПВП индометацином, ингибирующим ЦОГ-1 и ЦОГ-2.
Можно полагать, что из всех антагонистов АТ1-рецепторов лозартан будет особенно эффективен у пациентов с ведущей ролью воспаления в патогенезе поражения сердечно-сосудистой системы и АФС.
SHS-OOO4.qxd 21.11.2006 16:56 Page 3 96-
Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром.
Аминохинолиновые препараты (гидрок'"хп0р0хин)
Наряду с мягким противовоспалительным действием аминохиноли-новые препараты обладают антитромботическим и гиполипидемически-ми эффектами1, 2.
Хлорохин и гидроксихлорохин дозозависимо ингибируют агрегацию тромбоцитов, индуцированную АДФ, коллагеном, ристоцетином in у#го1-3,а хлорохин подавляет высвобождение арахидоновой кислоты из мембранных фосфолипидов тромбоцитов, активированных тромбином. Как полагают, это может быть связано с подавлением активированной фосфолипа-зы А2. Кроме того, есть данные о способности хлорохина подавлять внут-рисосудистую агрегацию эритроцитов. Отмечено снижение вязкости плазмы у послеоперационных пациентов, получавших гидроксихлорохин.
Антитромботическое действие аминохинолиновых производных подтверждено в клинических исследованиях. При хирургических операциях (в том числе протезировании суставов) у больных, принимавших гидро-ксихлорохин, частота послеоперационных тромбозов была существенно ниже, чем у больных, не принимавших этого препарата. В 1987 году D.J. Wallace4 впервые высказал предположение о том, что лечение гидроксих-лорохином приводит к снижению частоты тромбоэмболических осложнений у пациентов СКВ с АФС. В процессе длительного наблюдения за большой группой аФЛ-позитивных пациентов с СКВ было установлено, что у больных, получавших гидроксихлорохин, частота тромбоэмболиче-ских осложнений составила 11% и была ниже, чем у пациентов, не принимавших гидроксихлорохин (20%)5. Сходные данные получены M. Petri и соавт.6 Анализ базы данных (Indiana APS Database Project), включавшей 242 пациента с СКВ, свидетельствует о том, что прием гидроксихлорохи-на в дозе 200 мг связан со снижением частоты таких клинических проявлений АФС, как мигрень, сетчатое ливедо и тромбоз7.
Предыдущая << 1 .. 157 158 159 160 161 162 < 163 > 164 165 166 167 168 169 .. 184 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed