Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Насонов Е.Л. -> "Антифосфолипидный синдром" -> 158

Антифосфолипидный синдром - Насонов Е.Л.

Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром — М.: Литтерра, 2004. — 440 c.
ISBN 5-98216-010-5
Скачать (прямая ссылка): antisindrom2004.pdf
Предыдущая << 1 .. 152 153 154 155 156 157 < 158 > 159 160 161 162 163 164 .. 184 >> Следующая

SHS-OOO4.qxd 21.11.2006 16:56 Page 3^0
Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром.
CD40
Активизация тромбоцитов
Тромбин АДФ
gpIIb/IIIa
CD40L Фибриноген J? CD40
pCD40L
Тканевой фактор Цитокины ^ Молекулы адгезии ММП уАП,тАП уАПР
Покоящиеся
Активированные
Эндотелиальные клетки Рис.14.1. Взаимодействие тромбоцитов и эндотелиальных клеток
тин вызывает экспрессию ТФ и синтез провоспалительных цитокинов моноцитами. Примечательно, что циркулирующие факторы свертывания также обладают провоспалительным потенциалом. Например, активность ТФ полностью проявляется только в присутствии кофактора, которым является фактор VIIa. Фактор Xa, вызывающий опосредованную протромбиназой конверсию протромбина в тромбин (глава 4), индуцирует экспрессию ТФ и КМА (Е-селектина, ICAM-1 и VCAM-1), стимулирует синтез ИЛ-6, ИЛ-8 и МХБ-16. Тромбин активирует экспрессию рецепторов на тромбоцитах и сосудистом эндотелии, тем самым стимулируя провоспалительную и прокоагулянтную активность ЭК7, 8. Напротив, белок С подавляет образование тромбина путем инактивации факторов Va и VIIIa (глава 4), проявляет выраженную противовоспалительную активность за счет подавления синтеза ФНО-а9 и экспрессии Е-се-лектина в ЭК7. Таким образом, воспаление и тромбообразование тесно взаимосвязаны, эти процессы стимулируют (и/или усиливают) друг друга. Можно полагать, что наиболее эффективными препаратами для лечения воспалительных коагулопатий, к которым в определенной степени можно отнести атеросклероз, а возможно, и АФС, будут такие лекарственные средства, которые обладают способностью эффективно блокировать оба — прокоагулянтный и провоспалительный — патогенетических
SHS-OOO4.qxd 21.11.2006 16:56 Page 3
.ГЛАВА 14. Новые подходы к профилактике и лечению антифосфолипидного синдрома
-е-
Цитокины Хемокины КАМ ФАТ NO РФК
ЛПС и другие медиаторы
ТФ
VIIa
IXa
Моноцит
II
S/
Xa
Va
VIIIa
IIa I
Воспаление
Фибриноген Фибрин
' I
Коагуляция
J
ЛПС
ФНО-а, МХБ-1, МИФ-2 ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8
Эндотелий
У Toll-рецепторы
P Рецепторы, активированные ферментами § Рецепторы для "воспалительных" медиаторов
-е-
Рис. 14.2. Воспаление и гиперкоагуляция
механизма этих заболеваний1 (рисунок 14.2). Все это вместе взятое служит основанием для изучения возможностей противовоспалительной терапии при коагулопатиях, и антикоагулянтной терапии при воспалительных заболеваниях11-13. В этом разделе будут рассмотрены некоторые аспекты клинического применения и механизмы действия широко известных лекарственных препаратов, а также новые подходы к профилактике и лечению тромбозов, которые имеют определенные перспективы для применения при ревматических заболеваниях, в первую очередь АФС.
Аспирин и нестероидные противовоспалительные препараты
НПВП и аспирин относятся к числу наиболее широко применяемых в клинической практике лекарственных средств. Показаниями для их на-
SHS-OOO4.qxd 21.11.2006 16:56 Page 3^2"
Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром.
значения являются воспалительные процессы различной природы и локализации, боль, лихорадка, а также склонность к развитию тромбозов (аспирин)1.
Ведущий механизм, определяющий как эффективность, так и токсичность НПВП, — это подавление активности циклооксигеназы (ЦОГ), фермента, регулирующего биотрансформацию арахидоновой кислоты в простагландины (ПГ)2. Изоферменты ЦОГ-1 и ЦОГ-2 играют различную (хотя и в ряде аспектов сходную) роль в регуляции многих физиологических, адаптационных и патофизиологических процессов, в которых участвуют ПГ2, 3. Нарушение синтеза ПГ, как уже отмечалось, может играть определенную роль в развитии атеротромбоза (глава 5) и АФС (глава 6).
Аспирин
Ключевой механизм действия аспирина — это необратимое ацетили-рование серина в положении 530 в ЦОГ-1 и серина в положении 516 в ЦОГ-2. Аспирин примерно в 170 раз сильнее ингибирует ЦОГ-1, чем ЦОГ-23, 4. Поэтому аспирин вызывает полную инактивацию ЦОГ-1, а ЦОГ-2 сохраняет способность превращать арахидоновую кислоту не в PGH2, а в 15^-гидроксиэйкозатетраеновую кислоту (15-R-HETE). В результате наблюдается снижение продукции как ТхА2, так и ПГ. С точки зрения влияния на гемостаз и сосудистую регуляцию этот уникальный эффект аспирина имеет очень важные последствия. Напомним, что образующийся в тромбоцитах в ответ на различные стимулы ТхА2 вызывает усиление агрегации тромбоцитов и вазоконстрикцию. Напротив, сосудистый эндотелий синтезирует PGI2, который подавляет агрегацию тромбоцитов и вызывает вазодилатацию. Таким образом, развивающаяся под действием аспирина блокада синтеза ТхА2 и PGI2 оказывает разнонаправленное влияние на гемостаз. Предполагается однако, что относительно неблагоприятный эффект нарушения синтеза PGI2 имеет меньшее значение, чем благоприятный, связанный с нарушением образования ТхА2. Это связано с тем, что эндотелий очень быстро вырабатывает новые молекулы ЦОГ, тогда как блокада ЦОГ-1 в тромбоцитах носит более стойкий характер вследствие низкого содержания иРНК ЦОГ
SHS-OOO4.qxd 21.11.2006 16:56 Page 3
ГЛАВА 14. Новые подходы к профилактике и лечению антифосфолипидного синдрома
Предыдущая << 1 .. 152 153 154 155 156 157 < 158 > 159 160 161 162 163 164 .. 184 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed