Антифосфолипидный синдром - Насонов Е.Л.
ISBN 5-98216-010-5
Скачать (прямая ссылка):
рСи40-лиганд
Растворимый (р) СБ40-лиганд представляет собой биологически активную форму молекулы, циркулирующую в крови (и других биологических жидкостях) (глава 6). В рамках проспективного исследования "случай—контроль" (Women's Health Study) изучено прогностическое значение базального уровня рСБ40-лиганда. Пациенты были распределены в две группы: в первую вошли 130 исходно здоровых женщин, перенесших в течение 4 лет наблюдения сосудистые катастрофы (нефатальные ИМ или инсульт) или погибших от острых сосудистых осложнений); во вторую — 130 женщин без сердечно-сосудистых осложнений64. Установлено, что у женщин с сердечно-сосудистыми осложнениями средний уровень рСБ40-лиганда (2,86 пг/мл) был достоверно выше, чем у женщин без осложнений (2,09 пг/мл) (p=0,02). При этом у женщин с повышенным ба-зальным уровнем рСБ40-лиганда (>3,71 пг/мл) отмечено достоверное увеличение риска последующего развития сердечно-сосудистых осложнений (ОР=3,3, ДИ=1,2—8,6) (p<0,01), даже с поправкой на традиционные факторы риска этих осложнений (ОР=2,8) (p=0,05).
Данные других авторов указывают на прогностическое значение уровня рСБ40-лиганда у пациентов с острым коронарным синдромом. По
SHS-OOO4.qxd 21.11.2006 16:56 Page 2
ГЛАВА 11. Иммунологические маркеры атеросклероза
данным C. Heeshen и соавт.65, обследовавших 221 пациента с острым коронарным синдромом, существенное увеличение концентрации рCD40-лиганда (>5,0 пг/мл) коррелировало с достоверным повышением риска летальности или повторного ИМ в течение 6 месяцев после выписки из стационара (ОР=2,71, p<0,001). Сходные данные получены N. Varo и соавт.66, которые исследовали прогностическое значение уровня рCD40-лиганда в рамках исследования OPUS-TIMI-16. Установлено, что у пациентов, у которых в течение 10 месяцев проспективного наблюдения развились сердечно—сосудистые осложнения (повторный ИМ, застойная сердечная недостаточность), базальный уровень рCD40-лиганда (0,78 нг/мл) был достоверно выше, чем у пациентов без этих осложнений (0,52 нг/мл) (p<0,002). После учета уровня СРБ и стандартных факторов риска повышенная концентрация рCD40-лиганда сохраняла свое значение как фактор риска повторного ИМ (ОР=1,9, p<0,05) и неблагоприятных исходов в целом, например смерти/ИМ (ОР=1,9, p<0,001) или смерти/застойной сердечной недостаточности (ОР=1,8, p<0,01). Особенно существенное увеличение риска сосудистых катастроф наблюдалось у пациентов, у которых повышение концентрации рCD40-лиганда сочеталось с увеличением уровня Тр! по сравнению с пациентами с нормальным уровнем обоих показателей. Это касалось повторного ИМ (ОР=12,1), комбинированной конечной точки смерть/ИМ (ОР=7,2) и комбинированной конечной точки смерть/застойная сердечная недостаточность (ОР=4,3) (р<0,01 во всех случаях).
Маркеры дисфункции эндотелия
Растворимые клеточные молекулы адгезии
Наряду с инструментальными методами, для оценки состояния эндотелия широко используются лабораторные тесты. Полагают, что уровень растворимых (р) форм КМА в кровяном русле, например, межклеточной молекулы адгезии-1 (рГСАМ-1), сосудистой молекулы адгезии-1 (р^АМ-1), рЕ-селектина и рР-селектина67, а также фактора Виллебран-да68, 69 в определенной степени может отражать дисфункцию эндотелия. Увеличение уровня рКМА в сыворотке наблюдается при многих воспалительных заболеваниях человека, в том числе при атеросклеротическом
SHS-OOO4.qxd 21.11.2006 16:56 Page 2 88
Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром.
поражении сосудов70-76, а также при СКВ и АФС (глава 6), однако данные о клиническом значении рКМА довольно противоречивы.
По данным эпидемиологического наблюдения длительностью более 9 лет, у практически здоровых мужчин среднего возраста увеличение базального уровня р1САМ-1 (260 нг/мл) связано с высоким риском развития ИМ (повышение риска ИМ на 80%, ОР=1,8)77. Уровень рІСАМ-1 не зависел от классических факторов риска (за исключением курения) и умеренно коррелировал с концентрацией СРБ (r=0,23, p<0,0001). По данным исследования, проведенного в рамках программы ARrc (The Atherosclerosis Risk in Согшгшпи^ study), при максимальном повышении базального уровня рІСАМ-1 наблюдается существенное увеличение риска ИБС и атеросклеротического поражения сонных артерий (ОР=5,5), а повышение уровня другой рКМА — рЕ-селектина было связано с повышенным риском атеросклероза сонных артерий (ОР=2,03)78.
У больных ИБС повышение базального уровня рУСАМ-1 (а также рІСАМ-1) имело прогностическое значение, указывая на увеличение риска ИМ. Максимальное увеличение концентрации рУСАМ-1 ассоциировалось с более высоким риском ИМ (ОР=2,0), чем увеличение концентрации рІСАМ-1 (ОР=1,6)79. По данным других исследований, у пациентов с атеросклеротическим поражением периферических артерий увеличение концентрации рУСАМ-1 (но не рЕ-селектина, Р-селектина и рІСАМ-1) коррелировало с распространенностью сосудистого процесса80 и поражением сонных артерий80-82. При сравнительной оценке прогностического значения рКМА у практически здоровых мужчин (п=5661), наблюдавшихся в рамках программы British Regional Heart Study, повышение базального уровня рІСАМ-1, рУСАМ-1, рЕ-селектина и рР-селекти-на умеренно (но достоверно) коррелировало с риском сосудистых осложнений (фатальный и нефатальный ИМ) (ОР=1,3—1,6)83. Однако прогностическое значение рКМА уменьшалось при исключении вклада классических факторов риска. Эти данные не вполне согласуются с результатами других авторов, которые обнаружили, что у практически здоровых женщин увеличение базального уровня рР-селектина приводит к линейному росту риска сосудистых осложнений (примерно на 28%) (р=0,02), который достигает максимальных значений (ОР=2,2) при уровне рР-се-
