Антифосфолипидный синдром - Насонов Е.Л.
ISBN 5-98216-010-5
Скачать (прямая ссылка):
45. Vaarala O, Salo E, Pelkonen P, et al. Anticardiolipin response in Kawasaki disease. Acta Paediatr Scand 1990; 79: 804—809.
46. Cacoub P, Musset L, Lunel F, et al. Anticardiolipin antibodies and mixed cryoglobulinemia. Arthritis Rheum 1995; 38 (Suppl): 199.
47. Olin JW, Childs MB, Bartholomw JR, et al. Anticardiolipin antibodies and homocysteine in patients with thromboangiitis obliterans. Arthritis Rheum 1996; 39: 47.
48. Bliel B, Manger B, Winkel TH, et al. The role of antineutrophil cytoplasmatic antibodies, anticardiolipin antibodies and von Willebrand factor antigen and fibronectin for the diagnosis of systemic vasculitis. J Rheumatol 1991; 18: 1199—1206.
49. Hansen KE, Moore KD, Ortel TL, Allen NB. Antiphospholipid antibodies in patients with Wegener's granulomatosis and polyarteritis nodosa. Arthritis Rheum 1999; 42: 2250—2252.
50. Hergesell O, Egbring R, Andrassy K. Presence of anticardiolipin antibodies discriminates between Wegener's granulomatosis and microscopic polyarteritis. Adv Exp Med Biol 1993; 336: 393—396.
51. Filipowicz-Sosnowska A, Garwolinska H, Stanislawska-Biernat E, et al. Clinical, immuno-logical, morphological and immunofluorescent studies in rheumatoid vasculitis patients. Clin Rheumatol 1994; 13: 372 (abst).
SHS-OOO4.qxd 21.11.2006 16:56 Page 278
В последние годы иммунологические маркеры атеросклероза приобретают все большее значение и становятся объектом интенсивных исследований в кардиологии. К ним относят белки острой фазы воспаления, показатели активации иммунитета (провоспалительные цитокины, их растворимые рецепторы, неоптерин) и дисфункции эндотелия (клеточные молекулы адгезии, фактор Виллебранда), органонеспецифичные аутоантитела и иммунные комплексы1-3. Изучение этих показателей позволило по-новому подойти к оценке факторов риска, прогнозированию осложнений и исходов ате-росклеротического процесса. Эта проблема представляется особенно актуальной в свете данных о том, что вклад "классических" факторов риска составляет лишь около 50% от общего риска осложнений атеросклероза (ИМ и инсульт)4. Таким образом, у половины пациентов эти осложнения развиваются при отсутствии "классических" факторов риска5.
Белки острой фазы воспаления
Характерным лабораторным признаком воспаления является увеличение синтеза острофазовых белков, к которым прежде всего от-
SHS-OOO4.qxd 21.11.2006 16:56 Page 27
ГЛАВА 11. Иммунологические маркеры атеросклероза
носятся С-реактивный белок (СРБ) и сывороточный амилоидный белок А (САА)6-8. Их синтез регулируется ИЛ-6, который играет особенно важную роль в развитии воспалительного компонента атеросклероза9-11, а также другими провоспалительными цитокинами — ФНО-а и ИЛ-1.
С-реактивный белок
В сыворотке здоровых людей СРБ обнаруживается в следовых количествах, находящихся за пределами чувствительности стандартных лабораторных тестов (<1 мг/л). У 90% здоровых людей концентрация СРБ ниже 3 мг/мл и у 99% — ниже 10 мг/л. Однако на фоне воспаления концентрация СРБ может увеличиваться в 1000 и более раз6, 7. Полагают, что при отсутствии очевидных причин (инфекция, травма, опухоли, аутоиммунная патология) небольшое увеличение концентрации СРБ отражает именно субклиническое (low grade) воспаление в сосудистой стенке, связанное с атеросклеротическим процессом. Поэтому определение СРБ с помощью высокочувствительньгх, хорошо стандартизованных методов12-15 рассматривается как информативный лабораторный тест для оценки риска развития и прогрессирования атеросклероза, а также риска рецидивирования атеротромбоза (и, возможно, определения его тяжести)16-18.
По данным многочисленных проспективных эпидемиологических исследований18-28, оценка уровня СРБ позволяет:
• оценить сердечно-сосудистый риск (риск ИМ, мозгового инсульта, заболевания периферических артерий и внезапной смерти) у пациентов без сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе19-29;
• прогнозировать рецидивы ишемии и летальный исход у пациентов со стабильной и нестабильной стенокардией30-32, после операций на коронарных артериях33 и острого ИМ34, 35;
• прогнозировать выживаемость пациентов после первого ишемического инсульта36.
В целом по прогностическому значению определение СРБ как минимум не уступает стресс-тестам. При стабильной и нестабильной стенокардии повышение СРБ позволяет прогнозировать развитие сосудистых ка-
SHS-OOO4.qxd 21.11.2006 16:56 Page 2 8-0
Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром.
тастроф независимо от результатов коронароангиографии и наличия классических факторов риска, таких как возраст, курение, уровень ХС (повышение ЛНП и снижение ЛВП), диабет и др.18. Важно, что влияние повышенного уровня СРБ на прогноз сердечно-сосудистых осложнений суммируется с влиянием на прогноз высокой концентрации ЛНП или показателями риска по данным Фремингемского исследования18, 28. Наконец, повышение уровня СРБ ассоциируется с развитием метаболического синдрома и позволяет прогнозировать развитие сахарного диабета II типа и клинических проявлений поражения периферических артерий37-39.
