Инфекции в акушерстве и гинекологии - Макаров О.В.
ISBN 5-98322-263-5
Скачать (прямая ссылка):
98 Глава II
воспаление, злокачественное новообразование и пр.). В силу своей универсальности ОФО сопровождает различные по своей этиологии и патогенезу заболевания (воспалительные, онкологические, инфекционные и др.). В связи с этим БОФ, концентрация которых увеличивается в начале ОФО, а затем изменяется, отражая течение заболевания, рассматривают как возможные маркеры этих заболеваний, позволяющие судить об активности и стадии болезни, а в динамике - оценить эффективность терапии и прогноз исхода заболеваний.
Группа БОФ формировалась эмпирически, на основе включения в нее тех белков, концентрация которых изменяется при воспалительной реакции. Белки, концентрация которых повышается более чем на 25%, были названы позитивными, а белки, концентрация которых снижается, — негативными реактантами острой фазы воспаления.
У человека позитивными являются: а1- кислый гликопротеин (ОР), а1антитрипсин, а1-АХТ, гаптоглобин, церулоплазмин, фибриноген, прокаль-цитонин, СРБ, сывороточный амилоид А и сывороточный амилоид Р, тенас-цин С, ЛПС-связывающий белок, липопротеин, ряд факторов комплемента, а также многочисленные протеиназы и их ингибиторы. К числу негативных реактантов относят преальбумин, альбумин, трансферрин, слезный липока-лин, фибронектин, ретинолсвязывающий белок, липопротеины низкой и очень низкой плотности. В острой фазе воспаления их уровень в плазме снижается (Назаров П.Г., 2001).
Основными продуцентами сывороточных БОФ являются гепатоциты. Их ответ на цитокины характеризуется усилением продукции позитивных и снижением продукции негативных реактантов острой фазы.
Универсальными индукторами реакций острой фазы воспаления являются микробные продукты, и среди них — ЛПС грамотрицательных бактерий. Эндогенными медиаторами влияния ЛПС служат цитокины. Цитокин — это вещество белковой природы местного действия, которое позволяет осуществлять межклеточные взаимодействия, регулируя рост, развитие и дифференцировку клеток. Печеночные гены БОФ воспаления подразделяют на два класса, в зависимости от того, какие цитокины являются их основными индукторами. Гены класса 1 регулируются ИЛ-1 или ФНО. Для класса 2 основными активаторами являются ИЛ-6 и глюкокортикоиды.
ИЛ-1 синтезируется различными типами клеток в ответ на проникновение инфекционных агентов и повреждение тканей. Его индукторами являются ЛПС, вирусы, многие цитокины, фагоцитоз, токсины бактерий (стрептоли-зин О), мембранный липопротеин микоплазм, травма. Одно из главных свойств ИЛ-1 заключается в его способности стимулировать активность многих типов лейкоцитов и лимфоцитов в ходе воспаления и иммунного ответа. ИЛ-1 активирует Т-, В-, NK-клетки и полиморфноядерные лейкоциты (ПЯЛ), стимулирует дегрануляцию эозинофилов, усиливает экспрессию контактных молекул на клетках эндотелия, активирует нервные клетки, адипоциты, хон-дроциты, остеокласты, фибробласты, тимоциты, р-клетки поджелудочной железы, а также гепатоциты, в которых индуцируется синтез БОФ (Curfs J.H., MeisJ.E, 1997).
Функции ИЛ-6 многочисленны и разнообразны. Он был описан как ИФН-2в, так как продуцируется зараженными вирусом клетками линий фибробластов и обладает слабой противовирусной активностью. ИЛ-6 является эндогенным пирогеном и опосредует пирогенный эффект ЛПС и ИЛ-1в. ИЛ-6 необходим для дифференцировки В-лимфоцитов в lg-секретирующие плазматические клетки, он активирует пролиферацию гематопоэтических предшественников и созрева-
Роль инфекции и факторов реактивности организма в клинике, диагностике и лечении
наиболее часто встречающихся воспалительных заболеваний женских половых органов 99
ние мегакариоцитов, индуцирует дифференцировку В-лимфоцитов, играет решающую роль в образовании В-клеток, синтезирующих IgA. ИЛ-6 является аутокринным ростовым фактором для миелом и усиливает рост этих опухолей.
Высокая продукция ИЛ-6 характерна для множественного миеломатоза, причем уровень его в сыворотке больных отражает тяжесть заболевания и коррелирует с уровнем легких цепей Ig в моче (Duvillard L. et al., 1995).
ИЛ-6 играет важную роль в регуляции неспецифических защитных и иммунных реакций организма, так как ускоряет созревание нейтрофилов, макрофагов, цитотоксических Т-лимфоцитов и естественных киллеров и стимулирует их активность.
ИЛ-6 стимулирует образование АКТГ в гипофизе и индуцирует или усиливает продукцию ИЛ-1. ИЛ-6 ингибирует обмен веществ и способствует нарушению питания при инфекционных заболеваниях и хронических воспалительных процессах, подавляет обмен железа и отвечает за развитие анемии в послеоперационном периоде и при хронических воспалительных заболеваниях, ингибирует рост кишечного эпителия и сокращение гладких мышц сосудов (за счет повышения синтеза цАМФ) (Heinrich P.C. et al., 1995). Повышенная продукция ИЛ-6 характерна для многих заболеваний, таких как ревматоидный артрит, болезнь Кастельмана, мезангиальный пролиферативный гломеру-лонефрит, аутоиммунные заболевания.
Однако наиболее важным свойством ИЛ-6 является способность индуцировать реакции острой фазы воспаления, в частности синтез печенью реактан-тов острой фазы воспаления в ответ на такие стимулы, как травма, инфекция, ожоги (Назаров П.Г., 2001).
