Инфекции в акушерстве и гинекологии - Макаров О.В.
ISBN 5-98322-263-5
Скачать (прямая ссылка):
генитальные инфекции и факторы противоинфекционной защиты в генезе
воспалительных заболеваний женских половых органов 57
тов заключается в присутствии у них развитого лизосомного (гранулярного) аппарата, являющегося депо физиологически активных веществ антибиотического действия, среди которых ведущую роль в киллинге микроорганизмов играет группа катионных белков и полипептидов (миелопероксидаза, лакто-феррин, эластаза, катепсин G, лизоцим, а- и в-дефенсины, кателицидины и
др.)
Свойства дефенсинов:
• высокая микробицидная активность;
• функциональная полипотентность;
• синтезируются в промиелоцитах костного мозга в форме молекулы-предшественницы, состоящей из 94—100 аминокислот;
• конечная активная форма образуется в ходе 6—24-часового процессинга.
Последовательный процессинг предупреждает аутотоксическое действие
дефенсинов до момента их упаковки в гранулы в аппарате Гольджи. Локализация дефенсинов:
• в азурофильных гранулах нейтрофилов (5—7% клеточного белка);
• клетки эпителия тонкой кишки;
• клетки мочеполового и репродуктивного трактов человека. Отмечается различный уровень (в зависимости от стадии менструального
цикла) экспрессии дефенсинов клетками слизистой оболочки влагалища, цер-викального канала, эндометрия у здоровых женщин. У беременных женщин дефенсины вырабатывают плацента, клетки амниона. Функции дефенсинов:
• участвуют в качестве универсальных антимикробных агентов в формировании неспецифической резистентности организма к инфекции;
• модулируют продукцию цитокинов;
• поддерживают функционально значимый уровень ИЛ-1 в крови;
• ингибируют митогенстимулирующую секрецию ИФН-у, ИЛ-6 монону-клеарными лейкоцитами;
• стимулируют продукцию ИЛ-8 эпителиальными клетками респираторного тракта;
• являются хемотаксическими факторами для макрофагов;
• усиливают фагоцитарную активность макрофагов;
• увеличивают проницаемость кровеносных сосудов путем дегрануляции тучных клеток.
Возможно, изучение противомикробных пептидов станет новым подходом к раскрытию механизмов развития воспалительных заболеваний гениталий, а применение современных технологий для выявления доклинических признаков воспаления сможет обеспечить раннюю диагностику данной патологии и возможность разработки усовершенствованных комплексных мер профилактики и лечения.
1.4.4. Белки острой фазы и их клиническое значение
История белков острой фазы (БОФ) начинается с открытия W.S.Tillet и T.J.Francis СРБ в сыворотке крови больных пневмонией, который преципити-ровал С-полисахарид пневмококка. В дальнейшем T.J.Abemethy и O.T.Avery был введен термин «острофазная сыворотка», под которой понимали сыворотку крови больных в острой стадии инфекционного заболевания, характеризующейся повышенной концентрацией СРБ. Однако, как показали дальнейшие исследования, в «острофазной сыворотке» наряду с повышением уровня СРБ значительно возрастало содержание некоторых белков а-глобулиновой зоны,
58 Глава I
Таблица 1.11 Классификация БОФ на основании степени изменения их концентрации и времени их реагирования при ОФО
Белки
Время ответа, ч
Очень сильные («эффектные»):
СРБ
6-10
САА
6-10
Сильные:
а1-АХТ
10
а1-ИП
24
ОР
24
гаптоглобин
24
фибриноген
24
Слабые:
компоненты комплемента: СЗ,
48-72
С4
48-72
церулоплазмин
48-72
что послужило основанием для объединения их в группу БОФ. Другое их название — «БОФ-маркерные белки воспаления» (Putman F.W., 1982). Исследования последнего времени позволили расширить представления о данной группе белков, относящихся к различным функциональным системам организма: эта ингибиторы протеаз — ИП (а1-антитрипсин, а1-антихимотрипсин — АХТ и т.д.), белки свертывания крови (фибриноген, фактор VIII), белки системы комплемента (СЗ, С4), транспортные белки (гаптоглобин, ферритин, церулоплазмин), белки с иммуномодулирующими свойствами (СРБ, орозомукоид и т.д.). Основным же признаком, объединяющим такую функционально разнородную группу белков, является быстрое и значительное изменение концентрации в результате нарушения гомеостаза, независимо от природы и места приложения вызвавшего его стимула: бактериальная, вирусная или паразитарная инфекции, физическая или химическая травма, токсическая или аллергическая реакция, ишемический некроз, злокачественные новообразования. Все белки участвуют в так называемом острофазном ответе (ОФО) — совокупности системных и местных реакций организма на тканевое повреждение, вызванное различными причинами: травмой, инфекцией, воспалением, злокачественным новообразованием и др. (Pepys M.B., Baltz M.L., 1984; Koj A., Gordon A.H., 1985; Wicher J.T., Dieppe P.A., 1985). ОФО включает в себя как местные (расширение сосудов, агрегация тромбоцитов, образование кровяного сгустка, накопление нейтрофилов и макрофагов в месте повреждения и т.д.), так и системные (лихорадка, лейкоцитоз, повышенная секреция гормонов, перенос аминокислот из мышц в печень, усиленный синтез БОФ печенью и т.д.) реакции.
По скорости нарастания концентрации при ОФО БОФ делятся на 3 группы: очень сильные (содержание таких белков при ОФО увеличивается в 20—1000 раз), сильные (в 2—5 раз), слабые (на 30—60%) (табл. 1.11). Первыми реагируют при острофазной реакции 2 негликозилированных белка — СРБ и сывороточный амилоид А (САА), концентрация которых в норме очень низка. В зависимости от степени тяжести заболевания количество этих белков в крови может возрастать в 1000 раз. Максимальное значение СРБ наблюдается на 2-е сутки. При благоприятном исходе СРБ также быстрее всех других БОФ «возвращается» к норме, что связано с очень коротким временем его полужизни в организме (4—6 ч). Затем через 10 ч реагирует повышением концентрации в