Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Макацария А.Д. -> "Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови" -> 96

Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови - Макацария А.Д.

Макацария А.Д., Мищенко А.Л., Бицадзе В.О., Маров С.В. Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови — М.: Триада-Х, 2002. — 496 c.
ISBN 5-8249-0078-7
Скачать (прямая ссылка): sdvskvapr2002.djvu
Предыдущая << 1 .. 90 91 92 93 94 95 < 96 > 97 98 99 100 101 102 .. 212 >> Следующая


2.2.4. Снижение функции левого желудочка

Насосная функция миокарда зависит от четырех критериев: конечного дистолического давления в желудочках, сократимости миокарда, ЧСС и ОПСС. Миокард способен к активной и пассивной релаксации, степень которых зависит от объема наполнения. Старлинг показал, что увеличения объема наполнения в норме приводит к повышению сократительной активности.

При шоке различной этиологии происходит изменение в диасто-лическом наполнении желудочков. Этот процесс является достаточно сложным и в общем смысле зависит от активной релаксации миокарда. Доказано, что активная релаксация миокарда связана с захватом ионов Са2+эндоплазматической сетью кардиомиоцитов при участии АТФ-зависимых Ca2+ каналов. Снижение активности этих каналов наблюдается при снижении метаболических процессов миокарда, следовательно, при шоке имеет место и снижение захвата Ca2+ эн-доплазматической сетью. Возникающая вследствие этого диастоли-ческая дисфункция приводит к появлению систолической.

Значительное количество литературы посвящено эндогенным субстанциям, которые снижают сократимость миокарда. Впервые описал супрессию миокарда у животных с геморрагическим шоком Wiggers. Впоследствии было открыто множество факторов, которые так или иначе снижают сократительную способность миокарда. Миокардиальный депрессант - протеин с низким молекулярным весом, который впервые выделен из лизосом клеток поджелудочной железы. Панкреатотомия и введение различных антагонистов этого фактора в экспериментальных условиях приводили к выраженному кардиопротективному эффекту. В последние годы была установлена роль цитокинов (ФНОсс, ИЛ-1, ИЛ-6, гистамин, лейкотриены и Др.), которые обладали кардидепрессорными свойствами.

221

В снижении сократительной активности миокарда заметную роль играет ацидоз, развивающийся вследствие нарушения тканевого метаболизма при шоке. Возможным механизмом кардиодеп-рессорного действия метаболического ацидоза является влияние ионов H+ на синтез АТФ в кардиомиоцитах.

2.2.5. Механизмы повреждения клеток при шоке

Все виды шока, вне зависимости от этиологии, приводят к повреждению клеток. Если это повреждение будет достаточно выраженным и распространенным, то наступит смерть организма. В процессе приспособительных реакций происходит приоритетная поддержка клеток жизненно важных органов - сердца и головного мозга. Ионные, структурные и метаболические клеточные изменения представляют не только академический интерес, но и могут быть под действием фармакологических агентов обращены вспять, улучшая исходы шока.

Ca++

» I, U 1, у . J I, » -« Г ,, ,: ( .. I.

охоагххйооооооо

f Пратеаш

Аденом

Ураты

°2

O2

\ NO оштетиы

і о

L-ApnuiHU

NO

Свободные радикалы

Леіїсотряпш І^жмбоксая

Структурпыс повреждения,

нарушение функции контра ктильны х белков

0 Ca++

S

I Кальмодулкн Фосфорнлаза

t Глюсогеполнз

¦

'Тучные клепсн/иейтрофнлы t Лактат | н+

t Гвстамни, браднкишш Днсфушсши иммунной системы

+

Свободные радикалы Рис. 40. Цитотоксические эффекты ионов кальция

222

Изменения в распределении ионов кальция является фундаментальным нарушением на клеточном уровне (рис. 40). Патологически усиленное поступление кальция наблюдается в клетках жизненно важных органов. В нормально функционирующих клетках поддерживается 10 ООО кратная разница концентраций между внеклеточным пространством и цитоплазмой. Этот процесс осуществляется благодаря работе ионных Ca2+ каналов, активность которых зависит от присутствия АТФ. Выделяют несколько кальциевых каналов: некоторые из них осуществляют обмен внеклеточными ионами H+ на внутриклеточные ионы кальция (HyCa2+ - АТФаза); другие влияют на уровень кальция опосредованно: в результате работы Na/ К-насоса 3 иона Na внутриклеточно обмениваются на два иона К внеклеточно, высвободившаяся в результате этой реакции энергия позволяет транспортировать ионы Ca2+ вне клетки электрогеничес-ким путем.

Во время повреждения клетки происходит нарушение синтеза АТФ, увеличивается внутриклеточная концентрация как Na+, так и Ca2+. Деполяризация мембраны поврежденной клетки обеспечивает дополнительный приток Ca2+ из внеклеточного пространства. Также снижается захват Ca2+ эндоплазматическим ретикуломом, что приводит к еще большему повышению концентрации в цитоплазме.

Высокая концентрация кальция в цитоплазме (>500 нмоль) создает высокий градиент, позволяющий входить ионам Ca2+ в митохондрии и вызывать нарушение синтеза АТФ. Ca2+ является также активатором многих клеточных протеаз, которые нарушают как структурно-функциональное строение клетки, так и ее метаболизм, в частности, ионы Ca2+ активируют ксантиноксидазу, что приводит к образованию активных форм кислорода. В последние годы появилось множество данных о роли ионов Ca2+ в апоптозе.

Повреждающий эффект ионов H+ известен на протяжении многих лет. Избыток внутриклеточных ионов H+ снижает эффективность действия катехоламинов и вызывает снижение синтеза АТФ.
Предыдущая << 1 .. 90 91 92 93 94 95 < 96 > 97 98 99 100 101 102 .. 212 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed