Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови - Макацария А.Д.
ISBN 5-8249-0078-7
Скачать (прямая ссылка):
тов деградации гидроперекисей липидов (малондиальдегид и др.) или продуктов пероксидации лизофосфолипидов.
В условиях хронической ишемии плаценты при гестозе у беременных обнаруживаются повреждения плаценты, связанные с репер-фузионными окислительными повреждениями.
Попадая в кровоток матери, продукты ПОЛ также вызывают повреждения клеток и тканей. При этом наиболее патогенетически значимыми при гестозе являются эндотелиальиые повреждения (см. выше).
Кроме того, окислительный стресс агравирует течение различных заболеваний и способствует их прогрессированию. ПОЛ может вести к дальнейшему повреждению тканей, замыкая порочный круг.
Таким образом, теория «оксидативного стресса» в возникновении гестоза косвенно подтверждает ведущую роль эндотелиальных повреждений в генезе гестозов. В таблице 11 суммированы эффекты ПОЛ при гестозах и в эксперименте.
Продукты перекисного окисления липидов также могут служить индикатором процесса чрезмерной активации процесса перекисного окисления липидов у беременых с гестозом. Изопростаны являются продуктами метаболизма арахидоновой кислоты в ре-
99
4*
. Таблица 11 Эффекты ПОЛ при гестозе и в эксперименте
Дисфункция при гестозе I
ПОЛ в экспериментальной модели I
1. Проявления структурного повреждения эндотелия:
- гломерулярный капиллярный эндотелий;
- эндотелий сосудов пуповины.
2. Протеинурия.
3. Судороги
1. ПОЛ и/или высокие дозы перекисей липидов повреждают эндртелиальные клетки.
2. Внутрипочечная инфузия перекиси водорода индуцирует обратимую протеинурию у крыс.
3. Диета со сниженным содержанием витамина E и содержащая перекиси липидов на 13-й день гестации вызывает развитие судорог, подобных экламптическим, а также внуфисосудистый тромбоз.
Эндртелиальнь е функциональные и биохимические изменения
1. Вазоконстрикция и повышение чувствительности к прессорным агентам.
2. Нарушение эндотелий-зависимой релаксации изолированньк артерий у беременных с гестозом.
3. Снижение продукции простациклииа (PQ2)
сосудистой стенкой.
Повышение уровня циркулирующего фибронектина
1. Перекиси липидов или окисленные ЛНП повышают чувствительность артерий к агонистам in vivo и in vitro.
2. Окисленные ЛНП ингибируют эндотелий-зависимую вазодилатацию.
3. Усиление ПОЛ в условиях дефицита витамина E снижает продукцию PGI2.
Пероксиды индуцируют высвобождение фибронектина тканями
Сыворотка и плазма беременных с гестозом нарушает функцию
эндотелиальных клеток in vitro
1. Плазма беременных с гестозом повышает продукцию оксида азота Il.
2. Плазма беременных с гестозом индуцирует двухфазное высвобождение PQ2 из эндотелиальных клеток в культуре (повышение в течение первых 24 часов и снижение к 62 часам).
1. Окисленные ЛНП в низких концентрациях повышают продукцию оксида азота Il эндотелием в культуре.
2. Окисленные ЛНП или гиперлипидемическая сыворотка повь4івет продукцию PGI2 в
течение 2-х часов, но ингибирует при дальнейшей инкубации (48-72 часа).
Функциональные изменения в клетках крови
1. Гемолиз и снижение осморезистенгности эритроцитов.
2. Снижение активности кальциевой АТФ-азы
1. Окисленные ЛНП способствуют развитию гемолиза и снижению осморезистентности эритроцитов.
2. Перекиси липидов и другие FOS ингибируют кальциевую АТФ-азу через модификацию протеиновых тиолов
зультате иеэпзнматического окислительного катализа in situ. Эти лппиды являются биологически активными вазоконстрикторами in vivo. Свободный 8-изопростан плазмы значительно повышен у беременных с гестозом до родов, и возвращается к нормальным значениям после родов. 8-нзопростан может служить биомаркером перекисиого окисления липидов (ПОЛ) in vivo. Исследования с 8-изопростаиом показали, что его экскреция с мочой значительно снижена у беременных с гестозом по сравнению со здоро-
H)O
Таблица 12
Возможные механизмы развития тромботических осложнений
при антифосфолипидном синдроме
I Механизм I
I Потенциально связанные антитела
Ингибирование антикоагулянтных реакций
Снижение активности компонентов системы протеина С
Ингибирование активации протеина С
Антитромбомодулиновые, антипротеин C1 антитромбиновые антитела
Снижение антикоагулянтной активности протеина С
Антипротеин С, антипротеин S1 анти-фактор V, анти-Рг GPI антитела
Снижение активности антитромбина III
Антигепарансульфатные антитела, антигепариновые, анти-Рг GPI антитела
Снижение антикоагулянтной активности P2 GPI
aHTH-fcGPI антитела
Ингибирование фибринолиза
Повышение PAI-1
Неизвестно
Снижение фактор ХН-зависимого фибринолиза
анти-Рг GPI антитела
Клеточно-опосредованные эффекты
Усиление прокоагулянтной активности эндотелия
Увеличение экспрессии тканевого фактора
Неизвестно
Увеличение экспрессии адгезивных молекул
анти-Рг GPI антитела
Дисрегуляция эйкозаноидов
Снижение продукции простациклина эндотелием
Антитела против фосфолипазы Aj