Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Макацария А.Д. -> "Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови" -> 42

Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови - Макацария А.Д.

Макацария А.Д., Мищенко А.Л., Бицадзе В.О., Маров С.В. Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови — М.: Триада-Х, 2002. — 496 c.
ISBN 5-8249-0078-7
Скачать (прямая ссылка): sdvskvapr2002.djvu
Предыдущая << 1 .. 36 37 38 39 40 41 < 42 > 43 44 45 46 47 48 .. 212 >> Следующая


тов деградации гидроперекисей липидов (малондиальдегид и др.) или продуктов пероксидации лизофосфолипидов.

В условиях хронической ишемии плаценты при гестозе у беременных обнаруживаются повреждения плаценты, связанные с репер-фузионными окислительными повреждениями.

Попадая в кровоток матери, продукты ПОЛ также вызывают повреждения клеток и тканей. При этом наиболее патогенетически значимыми при гестозе являются эндотелиальиые повреждения (см. выше).

Кроме того, окислительный стресс агравирует течение различных заболеваний и способствует их прогрессированию. ПОЛ может вести к дальнейшему повреждению тканей, замыкая порочный круг.

Таким образом, теория «оксидативного стресса» в возникновении гестоза косвенно подтверждает ведущую роль эндотелиальных повреждений в генезе гестозов. В таблице 11 суммированы эффекты ПОЛ при гестозах и в эксперименте.

Продукты перекисного окисления липидов также могут служить индикатором процесса чрезмерной активации процесса перекисного окисления липидов у беременых с гестозом. Изопростаны являются продуктами метаболизма арахидоновой кислоты в ре-

99

4*

. Таблица 11 Эффекты ПОЛ при гестозе и в эксперименте

Дисфункция при гестозе I
ПОЛ в экспериментальной модели I

1. Проявления структурного повреждения эндотелия:
- гломерулярный капиллярный эндотелий;
- эндотелий сосудов пуповины.
2. Протеинурия.
3. Судороги
1. ПОЛ и/или высокие дозы перекисей липидов повреждают эндртелиальные клетки.
2. Внутрипочечная инфузия перекиси водорода индуцирует обратимую протеинурию у крыс.
3. Диета со сниженным содержанием витамина E и содержащая перекиси липидов на 13-й день гестации вызывает развитие судорог, подобных экламптическим, а также внуфисосудистый тромбоз.

Эндртелиальнь е функциональные и биохимические изменения

1. Вазоконстрикция и повышение чувствительности к прессорным агентам.
2. Нарушение эндотелий-зависимой релаксации изолированньк артерий у беременных с гестозом.
3. Снижение продукции простациклииа (PQ2)
сосудистой стенкой.
Повышение уровня циркулирующего фибронектина
1. Перекиси липидов или окисленные ЛНП повышают чувствительность артерий к агонистам in vivo и in vitro.
2. Окисленные ЛНП ингибируют эндотелий-зависимую вазодилатацию.
3. Усиление ПОЛ в условиях дефицита витамина E снижает продукцию PGI2.
Пероксиды индуцируют высвобождение фибронектина тканями

Сыворотка и плазма беременных с гестозом нарушает функцию
эндотелиальных клеток in vitro

1. Плазма беременных с гестозом повышает продукцию оксида азота Il.
2. Плазма беременных с гестозом индуцирует двухфазное высвобождение PQ2 из эндотелиальных клеток в культуре (повышение в течение первых 24 часов и снижение к 62 часам).
1. Окисленные ЛНП в низких концентрациях повышают продукцию оксида азота Il эндотелием в культуре.
2. Окисленные ЛНП или гиперлипидемическая сыворотка повь4івет продукцию PGI2 в
течение 2-х часов, но ингибирует при дальнейшей инкубации (48-72 часа).

Функциональные изменения в клетках крови

1. Гемолиз и снижение осморезистенгности эритроцитов.
2. Снижение активности кальциевой АТФ-азы
1. Окисленные ЛНП способствуют развитию гемолиза и снижению осморезистентности эритроцитов.
2. Перекиси липидов и другие FOS ингибируют кальциевую АТФ-азу через модификацию протеиновых тиолов

зультате иеэпзнматического окислительного катализа in situ. Эти лппиды являются биологически активными вазоконстрикторами in vivo. Свободный 8-изопростан плазмы значительно повышен у беременных с гестозом до родов, и возвращается к нормальным значениям после родов. 8-нзопростан может служить биомаркером перекисиого окисления липидов (ПОЛ) in vivo. Исследования с 8-изопростаиом показали, что его экскреция с мочой значительно снижена у беременных с гестозом по сравнению со здоро-

H)O

Таблица 12

Возможные механизмы развития тромботических осложнений

при антифосфолипидном синдроме

I Механизм I
I Потенциально связанные антитела

Ингибирование антикоагулянтных реакций

Снижение активности компонентов системы протеина С

Ингибирование активации протеина С
Антитромбомодулиновые, антипротеин C1 антитромбиновые антитела

Снижение антикоагулянтной активности протеина С
Антипротеин С, антипротеин S1 анти-фактор V, анти-Рг GPI антитела

Снижение активности антитромбина III
Антигепарансульфатные антитела, антигепариновые, анти-Рг GPI антитела

Снижение антикоагулянтной активности P2 GPI
aHTH-fcGPI антитела

Ингибирование фибринолиза

Повышение PAI-1
Неизвестно

Снижение фактор ХН-зависимого фибринолиза
анти-Рг GPI антитела

Клеточно-опосредованные эффекты

Усиление прокоагулянтной активности эндотелия

Увеличение экспрессии тканевого фактора
Неизвестно

Увеличение экспрессии адгезивных молекул
анти-Рг GPI антитела

Дисрегуляция эйкозаноидов


Снижение продукции простациклина эндотелием
Антитела против фосфолипазы Aj
Предыдущая << 1 .. 36 37 38 39 40 41 < 42 > 43 44 45 46 47 48 .. 212 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed