Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови - Макацария А.Д.
ISBN 5-8249-0078-7
Скачать (прямая ссылка):
ET-I и его предшественник синтезируются в эндотелиальных клетках ворсинок, но не трофобласта. Синтез ET-I стимулируют гипоксия и оксидативный стресс (свободные радикалы, перекиси ли-пидов и др.). Однако источником повышенной концентрации ET-I является не плацента, а системная активация материнских эндотелиальных клеток.
94
Открытие продукции NO эндотелиальными клетками в 80-е годы еще раз подтвердило огромное морфофункциональное значение эндотелия, который ранее рассматривался как пассивная разделительная поверхность между кровью и экстравазальным пространством.
NO обладает множеством функций, среди которых главными являются поддержание нормальной функции сосудов и полноценная адаптация кардиоваскулярной системы к беременности.
NO обладает вазодилатирующей, антиагрегантной активностью, а также является ингибитором митогенеза. Обладая неспа-ренным электроном, он способен акцептировать электрон и тем самым выступать в роли естественного антиоксиданта. Выпадение этих функций в результате снижения уровня NO является причиной большинства патофизиологических изменений при гестозе.
Учитывая, что на повреждение и другие альтерирующие агенты эндотелий отвечает повышенным синтезом NO и простациклииа (PgI.,), которые являются маркерами активации эндотелия, кажется парадоксальным тот факт, что при гестозе в условиях эндотелиопа-тии эффекты NO и PgI2 снижены. Однако этому есть объяснение. Острая активация эндотелиальных клеток (как, например, при септическом шоке) соировождаетя повышением продукции PgI2, NO, в то время как хроническая (гестозы и пр.) альтерация - преимущественно вазоконстрикторным ответом. Вероятно, в условиях длительного повреждения эндотелия, гипоксии и циркуляции перекисей липидов, свободных радикалов и агрессивных форм кислорода, что имеет место при гестозе, NO «расходуется» на связывание свободных радикалов, в результате чего страдает одна из других его функций - вазодилатирующая и антиагрегантная.
О важной роли снижения эффектов NO при гестозе свидетельствует гот факт, что в условиях эксперимента хроническое введение животным ингибиторов синтеза NO полностью имитирует картину гестоза. Это свидетельствует не только о роли, но и эндотелиальной дисфункции в патофизиологии гестоза.
До сих пор вопрос о том, защищен ли плодовый кровоток и сосуды от гуморальных факторов, присутствующих в крови матери с гестозом, является весьма противоречивым. Поданным Dadak et al., у плодов матерей с гестозом отмечаются морфологические и биохимические проявления повреждения эндотелиальных клеток. Отмечается и тромбо.цитопения. Davidge et al. обнаружили в смешанной артерио-веиозной пуиовинной плазме новорожденных от матерей с гестозом, повышенный уровень cFN. Тем не менее, этот вопрос требует дальнейших исследований.
95
Последние десять лет интенсивно изучаются циркулирующие в плазме токсические факторы, потенциально способные вызывать дисфункцию эндотелиальных клеток при гестозе. Вследствие прямого контакта с сосудистым эндотелиальным монослоем, различные субстанции плазмы могут быть возможными кандидатами на роль активаторов эндотелия при гестозе. К их числу относят в настоящее время растворимые протеины (например, эндотелиальиые антитела, АФА, цнтокины и пр.) липиды и перекиси липидов, форменные элементы крови (например, тромбоциты и неитрофилы), микрочастицы плацентарной мембраны и некоторые тяжелые металлы.
Типичные сосудистые повреждения в области артерий плацентарного ложа называют «острым атерозом» из-за присутствия нагруженных лииидами макрофагов («пенистые» клетки) в стенке поврежденного сосуда. Эндотелиальиые повреждения также присутствуют в почках (гломерулярный эндотелиоз) и могут быть причиной протеинурии. В печени эндотелиальиые повреждения являются причиной перипортальной депозиции фибрина и снижения кровотока в печеночных синусах с последующим повреждением эритроцитов, их гемолизом (микроангиоиатический гемолиз) и повреждением клеток печени. Повреждение эндотелия у беременных с гипертензи-ей, сходны с таковыми при начальных формах атеросклероза. Однако в отличие от атеросклероза, клиническое течение гестоза более острое, поскольку он может развиться в течение нескольких недель и даже дней, в то время как атеросклероз является хроническим заболеванием, которое развивается в течение многих лет. Хорошо известно, что одним из важнейших факторов риска развития атеросклероза является нарушение метаболизма липидов и, в частности, соотношения липопротеинов различной плотности и холестерина. Липиды могут вызывать эндотелиальиые повреждения и тем самым влиять на активацию тромбоцитов и активацию внешнего пути свертывания и прочие механизмы, что в совокупности ведет к тромбофилическому состоянию. Гиперхолестеринемия, равно как и гиперлинидемия, сопровождается гиперкоагуляцией в результате активации факторов свертывания, повышения агрегации тромбоцитов и адгезии их к коллагену. Липопротеин A (LpA) является другим важным связующим звеном между метаболизмом липидов и системой фибринолиза. LpA является липопротеииом, подобным ЛНП, в котором аполипопроте-ин А (Аро-А) ковалентно связан с аполипопротеииом B-IOO- основным липопротеииом в составе ЛНП. Интересно, что Аро-А по своей структуре гомологичен плазминогену, но, в отличие от него, не обладает фибринолитической активностью. LpA считается независимым фактором риска атеросклероза.
