Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови - Макацария А.Д.
ISBN 5-8249-0078-7
Скачать (прямая ссылка):
Было обнаружено, что перекиси липидов и тромбоксан первично образуются в клетках трофобласта, тогда как ПГ I2 первично продуцируется сосудистыми тканями ворсинок. Плацента беременных с гестозом продуцирует больше перекиси и липидов и тромбоксана по сравнению со здоровыми беременными, в то же время продукция ПГ I2 у них чаще снижена.
В условиях эндотелиопатии при гестозе наблюдается снижение экспрессии важнейших естественных антикоагулянтов, включая протеин С, протеин S и антитромбин III.
У беременных с гестозом также отмечается повышение эндоте-лиальной экспрессии других прокоагулянтных протеинов, включая ТФ, ФВ, ФАТ, тромбоглобулии и клеточный фибронектин.
92
І Іовьпненньїй уровень циркулирующих в крови фибронектина и тромбомодулина являются хорошими маркерами гестоза у беременных и служат для дифференциации гестоза от других форм гипертен-зии во время беременности.
Ингибиторы фибринолиза также играют важную роль в дисбалансе коагуляционного каскада у беременных с гестозом.
Так, концентрация PAI-1, синтез которого во время беременности в основном осуществляется плацентой, повышается у беременных с гестозом; кроме того, у них отмечается повышение концентрации PAI-I также в амниотической жидкости и децидуальной ткани. Содержание РАІ-2 также выше у пациенток с гестозом. Уровни циркулирующих PAI-1, тромбомодулина и фибронектина прямо коррелируют с тяжестью гестоза.
В ответ на повреждение или активацию эндотелиальиые клетки экспрессируют гликопротеины экстрацеллюлярного матрикса с прокоагулянтной активностью, как фибронектин, ФВ и др.
При активации эндотелиального монослоя интерлейкином-1, экспрессируемый фибронектин подвергается деградации под действием протеаз. Деградирующий фибронектин стимулирует нейтро-филы и, таким образом, дальнейшую деградацию под действием ферментов нейтрофилов. Такая последовательность процессов «запускает» воспалительный порочный круг. Повреждение «архитектоники» фибронектина является хорошим маркером эндотелиального повреждения и имеет важные патофизиологические «последствия».
Основное количество фибронектина плазмы попадает в кровоток из печени, где он синтезируется. Специфическая изоформа фибронектина, клеточный фибронектин (cFN), который экспресси-рует два экстрадомена (ED-A и ED-B), генерируется различными мРНК эндотелиальных клеток. ED-A клеточный фибронектин локализован исключительно в сосудистом эндотелии у здоровых небеременных женщин. Клеточный фибронектин играет центральную роль в адгезии, морфологии и миграции эндотелиальных клеток. Являясь одним из основных компонентов эндотелиального экстрацеллюлярного матрикса, cFN в норме составляет мизерную чась Циркулирующего в крови фибронектина, поэтому он является более точным маркером эндотелиального повреждения, чем тотальный фибронектин.
Использование моноклональных антител, распознающих cFN, позволило сделать заключение, что уровень cFN в плазме повышается еще до начала II триместра у женщин с гестозом. Кроме того, этот тест дает возможность отличить транзиторную гипертензию, піпертензию беременности без протеинурии и других признаков гестоза от гипертеизии в рамках гестоза, так как именно для гестоза характерно повышение концентрации сFN в плазме.
93
Концентрация эндотелиальных молекул адгезии, включая сосудистую молекулу клеточной адгезии (VCAM-I) и Р-сслектин, также повышается при гестозе еще до II триместра беременности, когда клинические проявления гестоза отсутствуют.
Таким образом, на сегодняшний день появились возможности доклинической диагностики гестозов с помощью ранних маркеров эндотелиопатии (клеточного фибронектина, тромбомодулина и пр.), что позволит проводить раннее и более успешное лечение, а возможно и профилактику гестозов.
Одним из многочисленных ответов эндотелиальных клеток на повреждение или активацию является высвобождение или секреция митогенных протеинов или пептидов, что вызывает пролиферацию гладкомышечных сосудистых клеток, а следовательно при таких заболеваниях атеросклероз или гестоз снижают кровоток из-за гипертрофии сосудистой стенки. Taylor et al., показали повышение митоген-ной активности плазмы у беременных с гестозом. Эта активность повышалась еще в I триместре беременности и возвращалась к нормальным значениям к 6 12 неделе послеродового периода.
У женщин с гестозом, по данным Taylor et al., имеет место снижение концентрации в плазме протеина, связывающего и ингибирую-щего митогенную активность инсулиноподобного фактора роста (IGF). Помимо этого, у беременных с гестозом также повышен уровень фактора сосудистой проницаемости клеток (VEGF, vascular, endothelial growth factor), что объясняет появление отеков и проте-инурии при гестозе. VEGF также является маркером активации эндотелия.
Другим, не менее важным маркером активации эндотелия при гестозе, является вазоактивный пептид - эндотелии-1 (ET-I). Из трех изоформ ET-I является преобладающим эндотелином, продуцируемым в эндотелиальных клетках. В нормальных условиях сосудистый эндотелии синтезируется в количествах, недостаточных для индукции вазоконсгрикции. Однако недавно было обнаружено, что даже этот базальный уровень потенцирует вазоконстрикцию, вызванную другими вазоконстрикторами. Это особенно важно при гестозе, когда имеет место повышенный ответ на все прессорные агенты. Более того, ET-I является мощным вазоконстриктором маточного и почечного сосудистого ложа, учитывая, что оба поражаются при гестозе.
