Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Макацария А.Д. -> "Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови" -> 18

Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови - Макацария А.Д.

Макацария А.Д., Мищенко А.Л., Бицадзе В.О., Маров С.В. Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови — М.: Триада-Х, 2002. — 496 c.
ISBN 5-8249-0078-7
Скачать (прямая ссылка): sdvskvapr2002.djvu
Предыдущая << 1 .. 12 13 14 15 16 17 < 18 > 19 20 21 22 23 24 .. 212 >> Следующая


Внутренний путь активации плазминогена осуществляется частично комплексом активного фактора XII с калликреином (так называемый ХПа-зависимый фибринолиз) и частично - антикоагу-лянтным комплексом «протеин C+S».

В регуляции активности фибринолитической системы принимают участие так называемые ингибиторы сериновых протеиназ -серпины. К ним относятся антиплазмин, ингибитор активатора плазминогена 1 и 2 (PAI 1,2). Схематическое представление о регуляции фибринолитической системы представлено на рисунке 8.

Антиплазмин - гликонротеин с молекулярной массой около 70 кДА, принадлежащий к группе сывороточных сс9-гло6улинов. Действие антиплазмина направлено исключительно на плазмин. Свя-

40

Чкіньїюр iLiuIMHHOiєна (ікаповий inn)

Нроак-пшэгор шлмншнгна

(урокмнага)

ІІроякшнягор ІШШІІНОКІІЛ (фактор ЧП-шпнснммн)

V

Хктіжатор піяпіиноггна Орок-iinaia)

\ кі и в л юр н.іаімнногеііа (фякіор \П-іа»нсмчмй)

Ингибитор лктнваторл п. їй !мініоі єна І

?

П.іаімнноген

fl.l.UMHH

і о к*, ооіяімн і ін і плином

Л.іьфа-2 -анінімаїчнн

Рис. 8. Схема расщепления фибриногена плазмином и образование продуктов деградации фибрина

зывание а2-антиплазмина происходит в два этапа: на первом этапе а2-антиплазмин образует обратимый нековалентный комплекс с плазмином за счет лизиносвязывающих участков плазмина. На втором, более медленном этапе, происходит образование ковалентной связи между сс2-антиплазмином и плазмином, что приводит к резкому снижению протсолитической активности последнего. В отличие от такой быстрой инактивации плазмина, существует и медленная реакция, которая происходит с участием плазмина, расположенного на поверхности фибрина. Эта реакция протекает в 50 раз медленнее. Реакция антиплазмина с плазмином зависит от наличия свободных центров в молекуле плазмина. Антиплазмин синтезируется в печени, в плазме его концентрация составляет около 70 мг/л.

На уровне активаторов плазминогена действуют PAI 1 и PAI 2. PAI 1 также принадлежит к семейству сериинов; он способен инги-бировать активность как ТПА, так и урокиназы. PAI 1 имеет молекулярную массу около 50 кДа, а его концентрация в плазме здоровых людей очень низка - около 0,3 нмоль/л. В плазме PAI 1 полностью связывается с витронектином, что увеличивает стабильность молекулы. Несмотря на то, что концентрация PAI 1 в плазме очень низка, он обладает значительной реакционной способностью с активаторами плазминогена.

Источник PAI 1 в плазме еще до конца не установлен, однако предполагают, что за его образование отвечают клетки эндотелия сосудов, гепатоциты, гладкомышечные клетки и адипоциты. В плазме крови концентрация PAI 1 изменяется так же как и белков острой фазы. Также, концентрация PAl 1 зависит от циркадного ритма: пиковый уровень ранним утром, на протяжении дня и вечера концентрация постепенно снижается. Было показано, что плазменная кон-

41

центрация PAl 1 негативно корелирует с концентрацией комплекса плазмин/антиплазмин.

PAI 2 также является сериновой протеиназой, которая преимущественно снижает активность урокиназы. Основным местом синтеза PAI 2 является плацента, наиболее высокие концентрации этого фермента определяются во время беременности. Однако роль PAI 2 в развитии кровотечений или тромботических осложнений у беременных до конца не выяснена.

В последние годы был открыт еще один ингибитор активатора плазминогена - PAI 3. Это гликопротеин с молекулярной массой около 57 кДа. PAI 3 еще известен как ингибитор активированного протеина С. Концентрация PAI 3 в крови составляет 2-5 мкг/мл. Около 30% содержащегося в а-гранулах тромбоцитов ингибитора выделяется после стимуляции АДФ, коллагеном, адреналином, тромбином. Точная функция этого белка неизвестна, однако он способен ингибировать активированный протеин С, урокиназу, тромбин, фактор Xa, фактор IXa.

После протеолиза плазминогена формируется двуцепочечная структура плазмина. На N-конце А цепи плазмина расположены 5

Л альфа цепь

Мм-340 ООО

D-домси Е-домен D

I плазмин

D-домсн

Фрагмент X Мм = 247 ООО

А-альфа цепи

ФрагменгУ + Фрагменті) Мм - 150 000 Мм = 95 000

Фрагмент D + Фрагмент H

Мм-50 000

Рис. 9. Схема расщепления фибриногена плазмином и образование продуктов

деградации фибрина

42

гомологичных структур, известных под названием kringle. Эти структуры являются лизин-связывающими центрами, ответственными за сродство плазмина к фибрину.

Цепь плазмина обладает серин-протеиназной активностью и является высоко гомологичной с другими сериновыми протеиназами, такими как трипсин и химотрипсин. Активный плазмин вызывает последовательное асимметричное расщепление фибриногена и фибрина на все более мелкие фрагменты, обозначаемые как продукты деградации фибрина/фибриногена (ПДФг и ПДФ). Конечными продуктами расщепления фибриногена являются фрагменты Д и Е, причем первых вдвое больше, чем вторых. В отличие от этого, при расщеплении волокон фибрина образуются более крупные фрагменты - димеры Д-Д, тримеры Д- Е-Д и др. Первые и вторые отличаются друг от друга по своим антигенным свойствам (рис. 9).
Предыдущая << 1 .. 12 13 14 15 16 17 < 18 > 19 20 21 22 23 24 .. 212 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed