Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови - Макацария А.Д.
ISBN 5-8249-0078-7
Скачать (прямая ссылка):
высокой степенью достоверности.
Определение фибринопептида Л (FPA) и фибринопептида В (FPB) необходимо для дифференциации первичного фибриногенеза при развитии ДВС-синдрома и вторичного фибринолиза при ДВС и тромбозах. При этом имеет место повышение FPA и FPB в случае наиболее вероятного вторичного фибринолиза и при ДВС, а повышение FPB (в отсутствии FPA) свидетельствует о наличии первичного фибринолиза.
Илшуноферментные методы определения молекулярных маркеров ДВСУ т.е. концентрации компонентов системы гемостаза, которые образуются на ранних этапах тромбиногенеза и активации тромбоцитов, комплекс тромбин-антитромбин III (TAT), ?-тромбоглобулина (?-TG), антигепаринового фактора 4 (pF4), фрагментов протромбина Fl+2 основаны на использовании специфической конъюгированной антисыворотки с пероксидазой и хромогенными субстратами. Интерпретация результатов исследования осуществляется по уровню высвобождаемого красителя с помощью специализированных спектрофотометров (492 им) и серийных разведений соответствующих стандартов.
6.2.3. Определение комплекса тромбин - антитромбин III (TAT) и его клиническое значение количественной оценки
тромбинемии
Действие метода основано на «принципе бутерброда» и использует два различных антитела, направленных против человеческого тромбина и AT III соответственно.
348
Энзиматическая активность тромбина ингибируется ЛТ III (естественным ингибитором свертывания), гепарин выступает в качестве кофактора. Тромбин образуется в период активации свертывающей системы и частично ингибируется, образуя необратимый комплекс с AT III и, следовательно, он не может быть определен прямым путем. Количество комплекса ТЛТ пропорционально количеству образующегося тромбина и может говорить о его концентрации.
Так как комплекс TAT имеет очень короткий полупериод жизни, его концентрация в плазме отражает настоящее состояние активации системы гемостаза.
Следовательно, определение TAT необходимо в следующих моментах:
- диагностика образования тромбина;
- диагностика ДВС-синдрома;
- диагностика претромботического состояния;
- определение степени активации системы гемостаза и риска ре-окклюзии во время тромболитической терапии;
TAT следует определять при:
- остром и хроническом поражении печени;
- остром панкреатите;
- злокачественных новообразованиях;
- септицемии, инфекции;
- гестозе, преэклампсии;
- тромбоэмболических осложнениях;
- тромбозе глубоких вен.
Концентрация TAT в этих случаях очень высокая.
TAT может снижаться (при его начальных высоких цифрах) в случае применения концентратов ATIII и при выздоровлении пациенток.
Концентрация TAT в норме составляет 1,45±0,4х106г/л с колебаниями от 0,85 до 3,2x106 г/л. TAT может быть важным критерием контроля за противотромботической терапией.
6.2.4. Клиническое значение определения начальных этапов тромбиногенеза по количественному содержанию
фрагмента протромбина F1+2
Энзим, ответственный за переход протромбина в тромбин, получил название протромбиназы. Это комплекс, включающий факторы Xa, Va, ионы кальция Ca++ и фосфолипиды. В этом комплексе фактора Xa функционирует как энзим, тогда как Va, Ca2+ и фосфолипиды играют роль кофакторов. Xa фактор, протеолитические расщеп-
349
ления протромбина приводит к образованию двух пептидов: активного тромбина и фрагмента протромбина F1+2.
Метод определения F1+2 - иммуноферментный.
Повышенные значения F1+2 имеют место, когда протромбин превращается в тромбин при больших скоростях (в больших количествах). Таким образом, Fl+2 является маркером образования тромбина (количественным маркером), позволяющим судить о степени активации системы гемостаза.
Следовательно, повышенные концентрации F1+2 могут быть обнаружены при всех заболеваниях, где имеет место внутрисосуди-стое образование тромбина. К ним можно отнести:
- тромбозы;
- легочная эмболия;
- инфаркт миокарда;
- осложнения беременности;
- преэклампсия;
- эклампсия;
- все состояния, протекающие с синдромом ДВС.
У больных с врожденным дефицитом AT III, протеина С, высокие концентрации Fl+2 могут быть следствием дефицита естественных ингибиторов свертывания.
Применение непрямых антикоагулянтов при лечении подобных состояний приводит к снижению уровня Fl+2. Следовательно, возможно использование определения Fl+2 при приеме оральных антикоагулянтов. Определение Fl+2 целесообразно при лечении низкомолекулярным гепарином, так как антикоагулянтный эффект связан с ингибированием протромбинового комплекса.
Определение фрагментов протромбина Fl+2 возможно для:
1. Диагностики претромботического состояния.
2. Диагностики синдрома ДВС.
3. При терапии оральными антикоагулянтами.
4. Косвенного суждения о гипертромбинемии.
6.3. Специальные методы исследования гемостаза
Определение содержания протеина С с помощью иммунологических тестов. Функциональное коагулометрическое определение протеина С (PC) проводится с использованием плазмы с дефицитом Р2С и тестируемой плазмы с предварительной активацией ядом змеи Agkislrodon contortix, Prota, определяемого PC в системах с реактивом АЧТВ. Снижение содержания PC имеет место при ДВС, тромбозах, OK, циррозах печени. Повышение PC имеет место при применении
