Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Макацария А.Д. -> "Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови" -> 111

Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови - Макацария А.Д.

Макацария А.Д., Мищенко А.Л., Бицадзе В.О., Маров С.В. Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови — М.: Триада-Х, 2002. — 496 c.
ISBN 5-8249-0078-7
Скачать (прямая ссылка): sdvskvapr2002.djvu
Предыдущая << 1 .. 105 106 107 108 109 110 < 111 > 112 113 114 115 116 117 .. 212 >> Следующая


Фибринолитический ответ на внутривенное введение TNF характеризовался выраженной активацией в первый час после инъекции, обусловленной и-РА и t-PA, и последующей ингибицией, обусловленной PAI-1, что, в сущности, имитирует кинетику процессов фибринолиза и коагуляции при эндотоксемии. Несмотря на данные исследований у людей, свидетельствующие о ключевой роли TNF как медиатора активации коагуляции и фибринолиза при эндотоксемии, исследования у шимпанзе и здоровых людей показали, что лечение aHTH-TNF-антителами не влияет на эндотоксин-индуцированную активацию коагуляции, соответственно и уровни Fl+2 и ТАТ-комплексов при этом остаются без изменений. У бабуинов, которым была введена летальная доза Е. coli, лечение anTn-TNF-анти-телами имело незначительный эффект и не оказывало влияния на

255

потребление фибриногена, хотя полностью предотвращало летальность. Важно отметить, что в модели сублетальной эндотоксемии у шимпанзе и человека, aHTii-TNF-антитела ингибируют активацию фибринолитической системы, т.е. они фактически полностью предотвращают эндотоксин-индуцированный подъём уровня tPa, плазмин-а2-антиплазмин комплексов (PAP). Таким образом, эндогенный TNF не является существенным фактором активации коагуляции при сепсисе и эндотоксемии, но играет ключевую роль в регуляции фибринолиза.

Эффекты in vivo IL-Ia в дозе, вызывающей транзиторное шоко-подобное состояние, вызывало раннюю активацию фибринолитической системы, что выражалось транзиторным повышением в плазме концентрации РАР-комплексов. Как после введения эндотоксина или TNF человеку, фибринолитическая активация имеет место и после введения IL-1, т.е. фибринолиз инициируется tPA, а позже вступает в действие PAI-1.

Таким образом, дисбаланс между коагуляционным и фибрино-литическим ответом, развивающийся после введения эндотоксина, живых Е. coli или TNF, имеет место и после инфузии IL-L

Недавние исследования также несколько пролили свет на роль IL-6 в активации свёртывающей системы in vivo. Инфузия реком-бинантного IL-6 больным с почечно-клеточной карциномой ведёт к увеличению в плазме концентрации F1+2 и ТАТ-комплексов, в то время как система фибринолиза не затрагивается. Кроме того, лечение aHTH-IL-6-антителами предотвращало активацию коагуляции после введения низких доз эндотоксина шимпанзе, тогда как на активацию фибринолитической системы не влияло. IL-6, вероятно, действует на свёртывающую систему непрямым образом, поскольку этот цитокин не влияет на гемостатические свойства сосудистого эндотелия и моноциты in vitro.

IL-IO потенциально может ингибировать коагулянтный ответ при системной инфекции путём ингибиции экспрессии тканевого фактора (TF) на моноцитах. Тем не менее, в недавних исследованиях инфузия рекомбинантного человеческого IL-10 (500 мг/кг) бабуинам, получившим предварительно высокую дозу сальмонел-лёзного эндотоксина (500 мг/кг), не влияла на активацию свёртывающей системы, несмотря на сильную ингибицию освобождения противовоспалительных эндотоксинов. Существенно меньшие дозы рекомбинантного IL-10 (25 мг/кг) у здоровых людей вызывают снижение активации коагуляции, индуцированной низкими дозами эндотоксина Е. coli (4 нг/кг). Для более полного выяснения возможностей экзогенного IL-10 и роли эндогенного IL-10 при сепсисе, связанном с активацией коагуляции, необходимы дальнейшие исследования.

256

Таким образом, после введения эндотоксина Е. coli, TNF или IL-I людям или приматам, активация фибринолитической системы предшествует активации коагуляции. Эти данные свидетельствуют, что фибринолитическая активация инициируется независимо от активации коагуляции при эндотоксемии и не является только лишь реакцией на образование фибрина. Эта гипотеза недавно была подтверждена в исследованиях на шимпанзе, у которых блокада активации коагуляции антителами против тканевого фактора TF или факторов VII/VIIa не влияла на активацию фибринолитической системы.

Активация коагуляции при системной инфекции протекает через активацию внешнего TF-опосредованного пути свёртывания крови; активация контактной системы не способствует развитию ДВС, но вовлекается в развитие шока и гемодинамических расстройств. Внешний путь не только способствует активации коагуляции, но также, вероятно, вовлечён в другие механизмы системного воспаления. Например, система протеинов C/S, возможно, влияет на воспалительный каскад, помимо выполнения функции наиболее важного антикоагулянтного механизма.

Хотя TNF является решающим (критическим) фактором летальности, он не вовлечен в ДВС, а также не вызывает активации коагуляции при эндотоксемии у шимпанзе и человека. Таким образом, хотя TNF может инициировать коагуляционный каскад у человека, он не является необходимым компонентом активации коагуляции или ДВС при генерализованной инфекции. В то же время, нейтрализация эндогенного TNF при эндотоксемии полностью, предотвращает активацию фибринолитической системы через эффекты PAI-1, что свидетельствует о том, что коагуляция и фибринолиз при эндотоксемии представляют собой феномен двух не связанных и взаимонезависимых процессов. TNF является основным медиатором депрессии протеина С при ДВС, так как снижает регуляцию тромбомодулина в эндотелиоцитах. IL-I вовлечён в активацию как свертывающей, так и фибринолитической систем при сепсисе; IL-6, возможно, является медиатором активации коагуляции.
Предыдущая << 1 .. 105 106 107 108 109 110 < 111 > 112 113 114 115 116 117 .. 212 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed