Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Макацария А.Д. -> "Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови" -> 11

Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови - Макацария А.Д.

Макацария А.Д., Мищенко А.Л., Бицадзе В.О., Маров С.В. Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови — М.: Триада-Х, 2002. — 496 c.
ISBN 5-8249-0078-7
Скачать (прямая ссылка): sdvskvapr2002.djvu
Предыдущая << 1 .. 5 6 7 8 9 10 < 11 > 12 13 14 15 16 17 .. 212 >> Следующая


Важным компонентом а-гранул тромбоцитов является фактор Виллебранда. Кроме тромбоцитов, этот фактор может быть обнаружен в эндотелиальных клетках, в тельцах Вебеля-Палладе, в мегака-риоцитах и плазме. Фактор Виллебранда - мультимерный протеин, основная субъединица которого имеет молекулярную массу 220 кДа и формирует днмер через образование дисульфидных связей в области С-конца. С каждой субъединицей нековалентно связана легкая цепь антигемофильного глобулина. Фактор Виллебранда

23

(ФВ) в основном синтезируется в эндотелиальных клетках (только 15% приходится на тромбоциты и мегакариоциты), около 95% этого фактора секретируется в кровоток и около 5% остается в тельцах Бебеля-Палл аде. Иммуногистохимически показано наличие ФВ в субэндотелиальных тканях. Гемостатический эффект ФВ в основном сводится к взаимодействию эндотелиальных клеток, тромбоцитов с субэндотелием. Кроме того, ФВ доставляет антигемофиль-ный глобулин к месту повреждения сосуда.

Плотные тельца, или 5-гранулы, содержат адениновые нуклеоти-ды (АДФ, АТФ), ионы кальция, гистамин, норадреналин, серотонин.

Лизосомы, или третий вид гранул в своем составе имеют кислые гидролазы. Необходимо отметить, что поскольку в тромбоцитах нет ядра и ДНК, то процессы синтеза белков значительно ограничены, с чем отчасти связано непродолжительное время существования тромбоцита.

В последние годы появилось множество работ по тромбоци-тарным факторам свертывания. Фактор 1 тромбоцитов подобен фактору V свертывания крови. При этом фактор 1 взаимодействует с плазматическим фактором X, фосфолипидами и ионами Ca. Данный фактор стабилен, и его активность составляет 1/10 всей акцелераторной активности плазмы. Фактор 2 тромбоцитов -фибринопластический фактор. Ускоряет превращения фибриногена в фибрин и под влиянием тромбина блокирует ингибитор тромбообразования. Фактор 3 тромбоцитов - тромбоцитарный тромбопластин, отличающийся от тканевого тромбопластина отсутствием специфического белка -апопротеида III. По своей природе фактор 3 тромбоцитов - фосфолипид. Интактные тромбоциты обладают относительно невысокой (не более 15-24%) тромбоп-ластической активностью. Активность этого фактора изменяется при агрегации тромбоцитов или контакте их плазматической мембраны с коллагеном.

Фактор 4 тромбоцитов - антигепариновый - описан выше. Фактор 5 тромбоцитов по своим свойствам сходен с фибриногеном, поэтому его часто называют фибриногеном тромбоцитов. Фактор 5 тромбоцитов расположен как в цитоплазме, так и на поверхности тромбоцитов.

Кроме этих пяти факторов описаны и другие. Антифибриноли-тический фактор тромбоцитов, по сути, является ингибитором активатора плазминогена. Антитромбопластический фактор замедляет переход протромбина в тромбин. Следует учитывать, что активность данного фактора зависит от гепарина. Ретрактозим вызывает ретракцию сгустка крови, взаимодействуя с тромбастенином. Фиб-ринстабилизирующий фактор аналогичен фактору XIII свертывания крови, участвует в образовании плотного сгустка крови.

24

Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз начинается с активации тромбоцитов. В норме тромбоциты циркулируют в периферической крови в неактивном состоянии. Основным фактором тромбообра-зования является повреждение эндотелия, в результате чего эндоте-лиальные клетки утрачивают антитромботические свойства. В эндотелиальных клетках происходят метаболические нарушения, сопровождающиеся снижением генерации АТФ и накоплением АДФ. Эндотелий в ряде случаев может повреждаться, что ведет к обнажению субэндотелиальной базальной мембраны, содержащей коллаген IV типа. Кроме того, в месте повреждения сосудов на начальном этапе образуются незначительные количества а-тромбина.

АДФ является слабым агонистом тромбоцитов: он вызывает в основном экстернализацию до 20 тысяч ГП Ilb/IIIa.Основную роль в активации тромбоцитов в последнее время отводят а-тромбину. Ha плазматической мембране тромбоцитов располагаются три вида рецепторов, способных к связыванию а-тромбина: ГП Ib, рецептор, активируемый протеазами 1 и 4 (PAR 1, PAR 4). На мембране тромбоцитов расположено около 25 тысяч рецепторов ГП Ib и только 0,2% из них способны с высокой аффинностью связывать а-тром-бин. PAR 1 и 4 имеют семь трансмембранных доменов, связанных с G-белком. Для активации этих рецепторов необходимо протеоли-тическое расщепление в области внеклеточной части рецептора.

PAR 1 - рецептор для а-тромбина со средней аффинностью, а-тромбин связывается с этой молекулой в области гирудино-по-добного домена и осуществляет протеолиз внеклеточной части рецептора по связи Арг41/Сер42. После протеолиза высвобождается пептид, который сам по себе является потенциальным агонистом тромбоцитов. PAR 4 обладает меньшим сродством к а-тромбину, так как у него нет гирудино-подобного домена. Связываясь с PAR 1 и PAR 4, а-тромбин запускает каскад внутриклеточных реакций в тромбоците. Через G-белок рецепторы активируют фосфолипазы A2 и С. ФЛ A2 из фосфолипидов высвобождает арахидоновую кислоту, которая, как указывалось выше, участвует в синтезе тромбоксана. Кальций-зависимая фосфолипаза С через ряд последовательных вторичных мессенд-жеров (ДАГ, инозитолтрифосфат) вызывает высвобождение из внутриклеточного депо ионов кальция, которые необходимы для секреции содержимого гранул. Кроме действия на депо кальция, ФЛ С активирует протеинкиназы, которые вызывают перестройки в цитоскелете тромбоцитов, что ведет к изменению формы тромбоцитов, образованию псевдоподий, экстернализации ГП Ilb/IIIa. Таким образом, из гранул тромбоцитов высвобождаются значительные количества Р-се-лектина, фибриногена, факторов свертывания, из цитоплазмы высвобождается TX А и т.д. Ионы кальция вызывают образование активированного ГП ПЬ/Ша, который способен связывать фибриноген.
Предыдущая << 1 .. 5 6 7 8 9 10 < 11 > 12 13 14 15 16 17 .. 212 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed