Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови - Макацария А.Д.
ISBN 5-8249-0078-7
Скачать (прямая ссылка):
эпоксиэйкозатетраеновая кислота; HPETE- гидропероксиэйкозатетраеновая кислота; I - изомераза; L - 12LO липоксигеназа лейкоцитарного типа 12; LT- лейкотриены; P-12LO - липоксигеназатромбоцитарноготипа 12; PGH2 - простагландин H2эндопероксцд; PGI2 -простациклин; PLA2 - фосфолипаза A2; PS - простациклинсинтетаза; TX -тромбоксан; TXS - тромбоксан-синтетаза.
зываются с ГП IIb/ІІІа (фибриноген, фибронектин, фактор Виллеб-ранда, витронектин и тромбосподин) в своем составе содержат эту последовательность. Покоящиеся тромбоциты содержат от 40 до 80 тысяч таких рецепторов во внутреннем пуле, расположенном в альфа гранулах, а около 20 тысяч рецепторов экспрессируется. Основная функция данного гликопротеина, по-видимому, - связывание фибриногена и фактора Виллебранда.
Гликопротеин Ib является рецептором для фактора Виллебран-Да, который связывает не через RGD-последовательность. ГП Ib посредством актин-связывающего белка взаимодействует с цитоске-летом тромбоцита. Также возможным лигандом для ГП Ib является тромбин. Существует растворимая форма ГП Ib, которая возникает
21
в результате расщепления внеклеточной части глпкопротеина кальна ином. Такая форма носит название глпкокалацпн.
I Ia мембране тромбоцита экспрессируются и другие гликопротеины I Il la-Па, ГП IcTIa1 av?.j гликопротеин (табл.1). Они обусловливают адгезию тромбоцита к коллагену, фибронектину, ламинину, вит-ронектнну. PEKAM-I связывает геиариноподобные молекулы, что, возможно, содействует тромбоцит-гепариновой ассоциации и взаимодействию тромбоцитов с другими клетками. Р-селектпн представлен на мембранах а-грану і, также как и тельца Вебеля-Палладе в эндоте-ллальных клетках. При активации тромбоцита Р-селектин переносится на плазматическую мембрану тромбоцита и обусловливает взаимодействие активированного тромбоцита с эндотелнальнмми клетками, нгитрофилами, моноцитами. Общие данные о гликопротеинах тром-боцитарной плазматической мембране приведены в таблице 1.
Таблица 1
Гликопротеины тромбоцитарной мембраны
Гликопротеины
Субъединицы
Молекулярная масса
Количество рецепторов на одном тромбоците
Вероятная функция
ГП llb/llla
Hb (аир); IHa-одна цепь
142 ООО и 95 000
50000
Рецєптор для фибриногена и фактора Виллебранда
ГП la/lla
Ia-одна цепь, IIa-о дна цепь
138000
960O
Коллагеновый рецептор
ГП lc/ila(a5?i)
Ic (а и р);
IIa - одна цепь
Рецептор к фибронектину
ГП lc/lla(a6?i)
Также
•
Рецептор к ламинину
50-100
Рецептор к витронектину
ГП Ib/IX
Ib (« и р);
•
IX - одна цепь
170000
25000
Рецептор фактора Виллебранда, может связывать тромбин
rnv
Одна цепь
82000
Субстрат для тромбина
Р-селектин
140000
13000
Усиливает взаимодействие тромбоцитов и лейкоцитов
PEKAM-I
8000
Межклеточные взаимодействия
В цитоплазме тромбоцитов находятся помимо обычных клеточных элементов и гранулы. Различают ос-гранулы, 5-гранулы, или плотные тельца, и лизосомы.
22
а-гранулы на своей поверхности экспрессируют Р-селектин, внутри них содержатся фибриноген, фибронектин, фактор свертывания V, фактор Виллебранда, тромбоцитарный фактор 4 (антигепариновый фактор), ? тромбоглобулин, тромбоцитарный фактор роста и ?-трансформирующий фактор роста. Остановимся на некоторых компонентах а-гранул.
Тромбоцитарный фактор 4 связывает гепарин с высокой афиннос-тью и нейтрализует его антикоагулянтную активность. При высвобождении из тромбоцитов ТФ4 формирует тетрамер, который образует комплекс с гепарином Также при высвобождении ТФ4 связывается с
KJ
мукополисахаридами на поверхности эндотелиальных клеток, нейтрализуя антикоагулянтную активность гепаран-сульфатов. Кроме этого отмечено, что ТФ4 способен потенцировать агрегацию тромбоцитов.
?-тромбоглобулиноподобные молекулы, содержащиеся в ос-гра-нулах включают в себя основной протеин, собственно ?-тромбогло-булин, ?-тромбоглобулин F (NAP2), и низкоаффинный ТФ4. Все эти белки имеют идентичную аминокислотную последовательность на С-конце и различаются длиной КН2-конца. Основное отличие этой группы белков от ТФ4 - более низкая аффинность к гепарину и гепариноподобным молекулам а также способность к снижению синтеза простациклина в эндотелии. Тромбосподин представляет собой кальций-связывающий гликопротеин молекулярной массой 450 кДа который взаимодействует со многими другими видами гликопротеинов, включая фибриноген. Тромбосподин содержит RGD-последовательность и связывается с ГП Ilb/IIIa, рецептором витронектина на поверхности тромбоцита. Тромбосподин является основным компонентом а-гранул: по данным некоторых авторов он составляет от 20 до 30% их содержимого. Одна из возможных функций тромбосподина - стабилизация агрегатов тромбоцитов.
Фактор роста тромбоцитов обладает митогенным действием на гладкомышечные клетки сосудов, в последние годы активно дискутируется его роль в патогенезе атеросклероза, опухолевой прогрессии, заживлении ран. Фибронектин выделяется из а-гранул при стимуляции тромбоцитов тромбином или коллагеном. Его роль в настоящее время изучена недостаточно.
