Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Лишманова Ю.Б. -> "Радионуклидная диагностика для практических врачей" -> 93

Радионуклидная диагностика для практических врачей - Лишманова Ю.Б.

Лишманова Ю.Б. , Чернова В.И. Радионуклидная диагностика для практических врачей — Томск: STT, 2004. — 394 c.
ISBN 5-93629-166-9
Скачать (прямая ссылка): raddiagnostdlyavrachey2004.pdf
Предыдущая << 1 .. 87 88 89 90 91 92 < 93 > 94 95 96 97 98 99 .. 304 >> Следующая

Рис. 2.3.38. Радиойодирование ЖК по месту двойной связи а
CH3 (CH2)^CH2-COOH
^23I
СН3(СН2)15СН — COOH
123J
123J
+ 123I
Рис, 2.3.39. Радиойодирование ЖК по альфа-позиции

.CHj- (CH2)j4 — COOH СН3(СН2)15СН — СООН
1231
1231
Рис. 2.3.40. Ненасыщенная 'гз1-гексадекановая кислота, меченная в концевом омега-положении
В 1974 г. голландским радиохимиком Westera из Амстердама (Academic Hospital Free University, Amsterdam) был предложен другой путь мечения ЖК, основанный на введении радионуклида в альфа-позицию, смежную с кислотной группой. Однако такой подход, не нарушая стереохимию молекулы, сделал её более
гидрофильной, что также снижало интенсивность захвата индикатора миокардом (рис. 2.3.39).
B 1976 г. в лаборатории профессора Рое из Maryland была синтезирована ненасыщенная 1231-гексаде-кановая кислота, меченная в концевом омега-положении. B ЖК, меченных таким способом, не изменяются стереохимические свойства молекулы, и они захватываются миокардом в том же количестве, что и нормальные свободные жирные кислоты (рис. 2.3.40).
B качестве радиофармпрепаратов применяются как меченные 123I жирные кислоты с прямой цепью (рис. 2.3.41), которым присущ быстрый метаболизм в организме, так и модифицированные жирные кислоты (ЖК с разветвленной цепью или с ге-тероатомной вставкой), которые медленно метаболи-зируются в кардиомиоцитах [11].
Меченные 123-йодом жирные кислоты с прямой цепью
Сцинтиграфическая оценка метаболизма сердца по скорости миокардиального клиренса свободного 123I, поступающего в кровоток в результате быстрого катаболизма аккумулированных в кардиомиоцитах |231-жирных кислот с прямой цепью, начала широко применяться в радионуклидной диагностике 1970-х и первой половины 1980-х годов [11, 6]. Первыми представителями жирных кислот этого класса, примененными в клинике, оказались 16-йодгексадекановая и 17-йодгептадекановая кислоты, синтезированные Рое с соавт., соответственно, в 1976 и 1977 гг. [6, 33]. Следует сказать, что 17-йодгептадекановая кислота (123I-TK) достаточно успешно используется и до настоящего времени.
Исследование с 123I-TK выполняется как серия планарныхсцинтиграмм с последующим построением кривых «активность-время». Процедура исследования включает в себя дополнительную инъекцию меченного Na123I для разграничения мышцы сердца и полости левого желудочка. Уже на протяжении 20 лет многие исследователи проводят как экспериментальное, так и клиническое изучение метаболизма 123I-TK в миокарде [8, 9, 13, 14, 43, 48,49]. Однако быстрое вымывание препарата из
2.3. Радионуклидная диагностика в кардиологии
111
миокарда, а следовательно, и невозможность выполнения томографических исследований с этим РФП, предопределили потерю интереса к нему среди врачей-радиологов [37, 38].
Дальнейшие эксперименты химиков-органиков, работающих в области создания новых радиофармпрепаратов для оценки метаболизма сердца, были направлены на поиск соединений, более устойчивых к метаболической деградации в кардиомиоцитах. Это было необходимо для того, чтобы уменьшить появление свободного 123I в пуле крови. Так, в 1978 г. Machulla с соавт. [7] опубликовали результаты исследования 15-(р-йодфенил) пентадекановой кислоты (123I-ФПК) как альтернативного препарата для изучения метаболизма кардиомиоцитов. Исследования, выполненные на крысах, показали физиологическое сходство этого РФП с пальмитиновой кислотой [21]. Изученный индикатор имел существенное преимущество по сравнению со своими предшественниками, поскольку позволял выполнять томографическое исследование при соответствующем хронологическом контроле записи, особенно в случае использования стресс-теста. Более медленное выведение РФП из миокарда в данном случае объясняется присутствием фенилъной группы в углеводородной цепи жирной кислоты [21].
Изучение метаболизма 123І-ФПК в покое в настоящее время используется в клинике для оценки жизнеспособности миокарда и прогноза восстановления его функции после реваскуляризации [39]. При этом включение 123І-ФПК в миокард считается предиктором улучшения функции левого желудочка после операции, а слабая степень аккумуляции данного РФП квалифицируется как отсутствие положительной послеоперационной динамики [16, 39].
Меченные 123-йодом модифицированные жирные кислоты
Уже первый опыт использования 1231-ЖК с прямой цепью в ядерной кардиологии убедил исследователей в том, что быстрое бета-окисление РФП и освобождение радиоактивного йода в кровь снижают качество изображения и служат препятствием для выполнения ОЭКТ В целях замедления метаболизма ЖК были разработаны такие методы изменения их структуры, как включение атомов теллура и фениль-ной группы. Вместе с тем, длительный период полураспада 123mTe (T1^2=I 19 дней) явился серьезным препятствием для внедрения указанного РФП в клинику.
Введение фенильного радикала в структуру углеводородной цепи привело к замедлению метаболизма жирных кислот в миокарде [31]. Радиофармпрепараты с замедленным метаболизмом, созданные на основе вышеуказанного принципа, впервые были
123I-Q-(CHJi6-соон
Предыдущая << 1 .. 87 88 89 90 91 92 < 93 > 94 95 96 97 98 99 .. 304 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed