Внутривенный наркоз и антинаркотики - Костюченко А.Л.
ISBN:978-5-88977-034-3
Скачать (прямая ссылка):
Существует несколько типов ОПР, различающихся по участию в физиологических процессах и по гомонимности к фармакологическим лигандам. Так, ^-рецепторы (мю), гомонимные к морфину, опосредуют анальгезию, угнетение дыхания, развитие зависимости от опиатов, /е-рецепторы (каппа) — анальгезию, успокоение, д-рецепторы (дельта) — учащение дыхания, галлюцинации, мании, а-рецепторы (сигма) — изменение поведенческих реакций, эйфорию. Считают, что имеются отличия активации ОПР при физиологическом воздействии различными ЭОП. Так, //-рецепторы активируются преимущественно /З-эндорфином и мет-энкефалином, /с-рецепторы — динор-фином, а активацию <3-рецепторов с наибольшей вероятностью обеспечивает лей-энекефалин. Данное функциональное деление не является окончательным: полагают, что ОПР могут переходить из одного типа в другой под влиянием конкретных физиологических условий, в том числе и таких как эмоционально-болевой стресс.
Кроме того, распределение ОПР в различных структурах нервной системы неравномерно. Так, в гипоталамусе и таламусе преобладают «-рецепторы, в стволе, гиппокампе, лимбической системе выявлено значительное количество <3-рецепторов при преобладании /л-рецепторов, в коре и полосатом теле они содержатся примерно в равном количестве, тогда как в желатинозном веществе задних рогов спинного мозга представлены преимущественно <5- и -рецепторы. Эти же рецепторы обнаружены в вегетативных ганглиях, окончаниях нервов, иннервирующих внутренние органы, надпочечниках, гладкомышечных образованиях желудка.
Функциональная система «эндогенные опиаты-опиатные рецепторы» играет интегрирующую роль в анальгезии, оказывает влияние на память и поведение больных. В целом, ЭОП регулируют формирование сенсорно-ноцицептивного воздействия, начиная с сегментарного уровня в спинном мозге, где они тормозят афферентную передачу с С-волокон на передаточные клетки. На
46
уровне головного мозга они оказывают возбуждающее действие на нейроны ядер шва, гигантоклеточного ядра ретикулярной формации мозга, центрального серого вещества, которые формируют нисходящие серотонинэргические буль-буоспинальные нервные пути, участвующие в механизмах центрального контроля боли. Кроме того, система ЭОП-ОПР участвует в терморегуляции и в эндокринном ответе на стресс. При ее участии происходит модуляция секреции гормонов в гипоталамусе со стимуляцией секреции пролактина, соматотропина и тиреотропина при ингибиции выработки и секреции гонадотропных гормонов. Одновременно оказалось, что, благодаря особенностям морфо-функциональной организации иммунной системы ЭОП, связываясь с ОПР иммунокомпетентных клеток, модулируют их активность, обеспечивая тем самым корригирующее действие нейроэндокринной системы на иммунную систему.
Ограничение ЭОП потока болевой импульсации в кору головного мозга создает условия для формирования временной доминанты важнейших поведенческих оборонительных реакций, реализуемых через холинэргическую ва-зодилятацию, при которой усиление кровотока через скелетную мускулатуру сопровождается повышением ими экстракции кислорода. Избыточная активация тканевого обмена может подавляться опиатами и опосредованно — через ограничение как высвобождения, так и периферического действия стрессорных гормонов, в особенности катехоламинов. Ограничение энергетических потребностей при избыточном раздражении СБЭ под влиянием эндогенных, а следовательно, и экзогенных, фармакологических опиатов будет сочетаться с повышенной устойчивостью организма, подвергающегося повреждению с развитием шокового процесса, к кислородному голоданию.
Опиоидэргические механизмы антииоцицептивного реагирования в ближайшие и отдаленные сроки после повреждающего воздействия обеспечивают способы адаптации организма больного к экстремальным условиям, разные по своему биологическому значению. Вначале они направлены на реализацию активно-приспособительных форм срочной адаптации организма (борьба, бегство и др.). При неадекватности и несостоятельности срочной адаптации эти механизмы влияют на формирование пассивных способов адаптации организма к последствиям шокогенной травмы и ликвидации энергодефицита они ингибируют биосинтез и высвобождение гормонов коры надпочечников и, прежде всего, глюкокортикостероидов, обладают способностью активировать секрецию инсулина, которая обычно подавляется при повреждении, а также тирокальциотонина и соматотропина, которые участвуют в адаптивном ответе на стресс-реакцию. Тем самым опиаты ограничивают неблагоприятный для больного переход эффектов стресса из мобилизующих в повреждающие.
В то же время участие ЭОП в реакции организма на хирургическую травму имеет неоднозначный характер: их результирующее действие определяется соотношением центральных и периферических эффектов. Так, установлено, что при геморрагическом и эндотоксиновом шоках эти биологически активные вещества оказались одной из основных причин развития резистентной к обычной терапии артериальной гипотензии. Такое действие связывают с нарушением соотношения основных регуляторов сосудистого тонуса — простаг-ландинов и катехоламинов [Пшеничникова М. Г., 1987]. Избыточный эффект эндорфинов приводит к подавлению активности аденилатциклазы, стимулируемой простагландинами, с нарушением регуляторной функции этих медиаторов
