Внутривенный наркоз и антинаркотики - Костюченко А.Л.
ISBN:978-5-88977-034-3
Скачать (прямая ссылка):
Ангиноцицептивная способность ГАМК осуществляется, во-первых, за счет ограничения секреции кортиколиберина на постсиналтическом уровне и тем самым уменьшения активации гипофизарно-надпочечникового звена стресс-реакции. Это ограничивает ее на центральном уровне — уровне так называемых «командных» нейронов гипоталамуса. Во-вторых, на пресинаптическом уровне та же ГАМК обладает способностью ограничивать высвобождение норадреналина из окончаний симпатических нервов и тем самым широко уменьшать избыточную активацию адренэргической регуляции, не только на уровне органов-мишеней стресса. Наконец, адаптация организма больного к стрессорным воздействиям, снижающая активность стрессреалиэующих механизмов, сопровождается повышением функциональных возможностей ГАМК-эргической системы с блокирующим влиянием на афферентные потоки с раздражаемых СБЕ уже на сегментарном уровне спинного мозга.
С постсинаптическими ГАМК-а—рецепторами сопряжены так называемые бензодиазепиновые рецепторы (БД-рецепторы), главной функцией которых является потенцирование ГАМК-эргической нейропередачи на всех уровнях ЦНС. Они являются частью супрамолекулярной структуры, которая содержит ГАМК-рецепторы и каналы ионов хлора, и расположены на субсинаптической мембране эффекторных нейронов (рис. 9).
Эти структуры уникальны среди рецепторного представительства в ЦНС, ибо при связывании различных лигандов они могут вызывать прямо противоположные функциональные эффекты — как положительную, так и отрицательную модуляцию ГАМК-рецепторов [Геллер Е., 1993]. Когда лиганды с положительной модуляторной активностью, такие как широкоизвестные классические бензодиазепины, связываются с БД-рецепторами, ГАМК-эргическая передача улучшается, что проявляется в терапевтически полезных эффектах этих препаратов: анксиолитическом, противосудорожном, седативном и центральном миорелаксирующем. В то же время связывание БД-рецепторами
43
ГАМК — рецептор
Рис. 9. Гипотетическое представление об комплексе ГАМК-рецептора (по Olsen К W. ct а!., 1986).
лигандов с отрицательной модуляторной активностью (например таких инверсивных агентов, каким является В-карболин) приводит к снижению ГАМК-эргической передачи. Это проявляется в центральных эффектах, зеркально противоположных тем, которые возникают при использовании БД-агонистов: тревога, повышенная возбудимость, мышечный гипертонус и судороги. В дополнение к бензодиазепинам к рецепторному комплексу ГАМК-БД могут присоединяться множество других соединений с выраженным действием на уровне ЦНС: этанол и хлорметиазол, пропофол и зтомидат и др.
Другой важный механизм в составе эндогенной антиноцицептивной системы с воздействием на интеграцию и модуляцию боли представлен опиатным рецепторным механизмом, через который реализуют свое действие эндогенные опиаты (ЭОП). Это регуляторные пептиды, имеющие три различные группы предшественников — пропиомеланокортин, который синтезируется в передней и промежуточной долях гипофиза, проэнкефалин А и проэнкефалин В, происхождение которых изучено меньше. Расщепление предшественников и образует ряд пептидов, среди которых наибольшее значение имеют /3-эндорфин, энкефалины, прежде всего лейэнкефалин и метэнкефалин, и динорфин. Путь активации опиатных механизмов антиноцицептивной защиты при болевом стрессе представлен в общих чертах на рис. 10.
Для общего понимания стресслимитирующего и антиноцицептивного эффектов ЭОП следует представлять, что эти биологически активные вещества являются секретируемыми, и в процессе синтеза они накапливаются в секреторных гранулах, локализованных в нервных окончаниях или в секреторных клетках. Из мест накопления они высвобождаются не тонически, а при соот-
44
Рис. 10. Схема основных компонентов нисходящей антиноцицептивной системы ствола мозга (по A. Basbaum а Н. Field, 1984).
PAG — околоводо про водное серое вещество; PGC — ретикулярное гигакто клеточное ядро, RpgL — ретикулярное парагигантоклеточное ядро; RMC - ретикулярное крупноклеточное ядро, NRM — большое ядро шва; Б — нейронные системы, содержащие опиоипные пептиды, NB неопиоидкы норадренэргическая и серотонинэргическая системы
ветствующих сигналах и условиях. ЭОП сосуществуют в одних и тех же нейронах с классическими нейромедиаторами, такими как ацетилхолин, дофамин, серотонин, норадреналин. А в то же время ЭОП, локализованные в нервных окончаниях совместно с медиаторами (например, с норадреналином), не высвобождаются при умеренном выбросе медиатора. Лишь при высокой и длительной активации нерва и значительном выделении медиатора, как это имеет место при хирургической травме, происходит высвобождение ЭОП. При этом они ингибируют дальнейший выброс медиатора и тем самым предупреждают избыточную его активность на уровне нервного окончания.
Выделившиеся ЭОП захватываются специфическими рецепторами, которые, исходя из особенностей взаимодействия, именуются опиатными рецепторами (ОПР). В головном мозге ОПР распределены неравномерно и их распределение в целом совпадает с распределением мест накопления ЭОП. Наибольшая плотность этих образований выявляется в области таламуса, базальных ядер лимбического круга, спинного мозга, образуя плотные скопления вдоль путей ноцицептивного потока, связанных со структурами лимбической системы. В целом распределение ОПР в головном мозге предполагает, что эти агенты могут оказывать влияние на функции лимбической системы, но не только на сенсорные реакции, а участвовать также в центральной и периферической регуляции вегетативных функций.
