Внутривенный наркоз и антинаркотики - Костюченко А.Л.
ISBN:978-5-88977-034-3
Скачать (прямая ссылка):
— ноцщещия (импульсация от возбуждаемых сенсорных болевых единиц);
— боль (интеграция ноцицептивных сигналов);
— страдание (негативное ощущение, образованное в высших отделах ЦНС и модулированное эмоциональными ситуациями, такими, как стресс, тревожность, депрессия);
— болевое поведение (моторно-мотивационный ответ организма, регулируемый всеми представленными составляющими), среди проявлений которого у оперированного больного существенное значение имеют тонические реакции скелетной мускулатуры.
АНТИНОЦИЦЕПТИВНАЯ СИСТЕМА
Достоверность биологической потребности в ликвидации энергетического дефицита, вызванного потоком ноцицептивной информации, верифицирует специальная структурно-гуморальная организация, образующая так называемую антиноцицептивную систему, основу которой составляют два механизма.
Так, в регуляции антиноцицептивного реагирования организма, подвергающегося травматическим воздействиям, существенную роль играет эндогенный тормозный ГАМК-эргический механизм, который носит универсальный характер. Это вытекает из целого ряда фактов. Так, не менее 30% синаптических контактов
41
головного мозга имеют ГАМК-эргическую природу, в то время как на долю холинэргических синапсов приходится не более 10% контактов. Считают, что ГАМК (у-аминомасляная кислота) является наиболее важным фактором торможения ЦНС млекопитающих.
Она проявляет свой тормозный эффект на специфические нейроны, активируя так называемые ГАМК-рецепторы, которые контролируют поток ионов хлора через хлоридные каналы нейронов: гиперполяризация и повышение резистентности нейронов к возбуждению, является следствием поступления в них иона хлора. Характерно, что при нормальном состоянии функциональной системы транспорта кислорода и метаболических процессов в ЦНС концентрация ГАМК в мозговой ткани поддерживается на постоянном уровне, что свидетельствует о высокой пластичности мозгового обмена и подтверждает физиологическую роль, несмотря на широкий диапазон функциональных потребностей.
Наряду с медиаторной ролью ГАМК, можно говорить о метаболической роли этого биологически активного вещества. Тканевая концентрация ее значительно выше других, неаминокислотных медиаторов (моноаминов, ацетил-холина). Доказано, что ГАМК, как продукт обмена в мозговой ткани, оказывает влияние на транспорт и утилизацию ею глюкозы, тканевое дыхание и окислительное фосфорилирование, на утилизацию альтернативных источников энергии, участвует в осморегуляции на уровне клеток, оказывает антигипоксическое действие. Она принимает непосредственное участие в обменных процессах, протекающих в клетках, является одним из промежуточных продуктов так называемого шунта Робертса, тесно связанного с циклом трикар>боновых кислот, ибо обеспечивает альтернативный механизм превращения Д-кетоглютарата в сукцинат, минуя мембраносвязанную Д-кетоглютаратдегидрогеназу. Метаболическая роль ГАМК может заключаться в дополнительном образовании янтарного полуальдегида, способного восстанавливаться с образованием у-оксимасляной кислоты (ГОМК) и принимать на себя определенное количество протонов в условиях гипоксии. Считается, что ГАМК, кроме того, способна усиливать белковый обмен, стимулируя внутриклеточную регенерацию [Раевский К. С., Георгиев В. П., 1986].
В соответствии с изложенным можно говорить (в биохимическом или кинетическом смысле) о двух компартментах данной аминокислоты, каждый из которых характеризуется своими функциональными параметрами (скоростью синтеза, метаболизма, утилизации и т. д,). С медиаторной функцией ГАМК связано ее участие в регуляции моторной активности, поддержание судорожного порога в нервной системе, осуществление высших интегративных функций головного мозга и формирование эмоционального поведения, взаимодействие с другими системами нейротрансмиттеров как в самой ЦНС, так и на периферии. Согласно современным представлениям, существует два вида ГАМК-эргических рецепторов: «классические» ГАМК-а-рецепторы, находящиеся преимущественно в ЦНС, и ГАМК-/3-рецепторы, широко представленные на периферии — в предсердиях, гладкомышечных образованиях сосудов и кишечника [Bowery N. et. al., 1983]. Локализация последних в головном мозге отличается от локализации ГАМК-а—рецепторов. Такое широкое представительство ГАМК-эргической системы в сердце и аппарате регуляции его дея-
42
тельности указывает на ее несомненную значимость для контроля сердечной функции [Меерсон Ф. 3., 1989].
Болевой стресс приводит к увеличению содержания ГАМК в коре головного мозга, в меньшей степени в гипоталамусе и других зонах. Связь ГАМК-опо-средованного тормозного механизма с возрастанием ноцицептивного потока проявляется в том, что избыток катехоламинов, неизбежный при хирургической травме, вызывает угнетение активности ГАМК-трансферазы, разрушающей ГАМК. Это приводит к увеличению концентрации этой аминокислоты в мозговой ткани. Причем повышение концентрации ГАМК будет наибольшим именно в тех зонах головного мозга, где наблюдается снижение активности этого фермента. Имеются данные, свидетельствующие о прямой активации ГАМК-эргических нейронов в коре и гипоталамусе под влиянием норадреналина и электростимуляции адренэргических нейронов. Понятно, что такая активация по механизму обратной связи может ограничивать саму стресс-реакцию. Напротив, дефицит ГАМК, вызванный нарушениями медиаторного обмена при операционной травме, может приводить к потенцированию стресс-реакции и увеличению повреждающего действия травмы на жизненно важные функции и органы жизнеобеспечения.
