Внутривенный наркоз и антинаркотики - Костюченко А.Л.
ISBN:978-5-88977-034-3
Скачать (прямая ссылка):
Распределение и биотрансформация в организме. Физические особенности этанола определяют его повсеместное распределение во всех средах организма, однако его определенная липотропность и способность проникать через ГЭБ обеспечила некоторую предпочтительность накопления в богатой липидами мозговой ткани. Правда, после введения в кровоток этанол вначале накапливается в мышечной ткани и печени, но затем его концентрация становится выше в ЦНС. Поэтому при прекращении поступления этанола в кровь о насыщении им организма возможно судить по концентрации в спинномозговой жидкости и в моче. Этанол легко проникает через плацентарный барьер; даже при малых дозах и низких концентрациях в крови он обнаруживается в пуповинной крови новорожденного при введении всего за
1—2 мин до родов.
Самым большим количество фиксированного тканями алкоголя оказалось в печени, а затем в селезенке, почках, легких, мозге, стенке пищеварительного тракта. Мышцы и кожа фиксируют этанола очень мало. После наступления равновесного состояния содержание этанола наиболее высоко в мозжечке, затем в слое пирамидных клеток зрительной области коры головного мозга, ретикулярной формации, наименьшее — в лобных долях головного мозга. Причем значение для накопления в том или ином отделе мозга имеет не только содержание клеток (resp. соотношение белого и серого вещества), но и разница в кровоснабжении. Сам по себе этанол является «разрыхлителем клеточных мембран», ускоряет проникновение ряда веществ, особенно коллоидов, через
134
ГЭБ, оказывает влияние на регионарный кровоток в мозге с возрастанием его преимущественно в подкорковых образованиях.
Процесс элиминации этанола своеобразен: только 6—10% поступившего в кровоток количества выводится через почки и легкие, весь остальной спирт биотрансформируется в организме, главным образом в печени. Биотрансформация (окисление) этанола происходит с постоянной скоростью: за 1 ч окисляется примерно 1 г этанола /10 кг МТ взрослого мужчины. У женщин темп биотрансформации меньше и составляет примерно 0,85 г/10 кг МТ в 1 ч. При травмах мозга скорость окисления этилового алкоголя замедляется. После алкогольного наркоза средней продолжительности этанол исчезает из крови к 4—5 ч, однако следы его сохраняются в течение 2-х недель.
Окисление этанола — двухэтапный процесс: на первой стадии этанол окисляется до ацетальальдегида (ААд), причем существуют три пути прохождения первой стадии. Главный из них обеспечивается цитоплазматической системой: образование ААд катализируется алкогольдегидрогеназой. На этом пути окисление этанола идет с образованием не только ААд, но и иона Н+ и НАД—Н+, который может стать источником АТФ. Активность алкогольдегидрогеназы индивидуальна, генетически детерминирована и не может быть индуцирована: она остается постоянной, несмотря на многократные приемы алкоголя. Другой путь происходит в периоксиомах с помощью каталазы в присутствии и при участии перекиси водорода и приводит к образованию ААда и двух молекул воды. Третий путь определяется окислением этанола микросомальной системой и идет в структурах эндоплазматического ретикулюма при участии НАДФ—Н+ и иона Н+ с образованием ААд, ионизированного НАДФ и двух молекул воды. Скорость течения последних двух реакций может «настраиваться» и изменять свою активность в сторону повышения при повторных поступлениях алкоголя.
Вторая стадия биотрансформации этанола в организме состоит в окислении ААда до ацетата и ацетат-КоА во всех тканях организма под влиянием аль-дегиддегидрогеназ, из которых основная роль принадлежит митохондриальному ферменту. Эти продукты биотрансформации включаются в энергетический обмен организма либо становятся исходным субстратом для синтеза жирных кислот. Вторая стадия протекает очень быстро, а потому соотношение концентрации ААд и этанола в крови составляет 1:2000—1:3000. Блокада альдегид-дегидрогеназы (метронидазолом) замедляет окисление и увеличивает концентрацию ААд в крови и клетках, токсическое действие которого на организм в 30 раз выше, чем этанола.
Действие на нервные центры, синаптические структуры и нервные проводники. Этанол относится к наркотическим средствам жирного ряда, по химическим свойствам приближается к диэтиловому эфиру, отличаясь от него тем, что терапевтический индекс у алкоголя несколько шире, а элиминация наркотика из организма происходит медленнее. Глубина алкогольного наркоза определяется одномоментно введенным количеством абсолютного алкоголя (1 г/кг считается предельным), психофизиологическим состоянием человека перед наркозом, индивидуальной переносимостью этанола, как генетически детерминированной, так и приобретенной. Женщины более толерантны к алкогольному наркозу, чем мужчины.
Как всякий наркотик жирного ряда, этанол воздействует на синаптическую передачу с одного нейрона на другой. Центральное действие этанола на нервные
135
структуры и снижение при этом активности холинэргических путей ретикулярной формации головного мозга сочетается с уменьшением выхода ацетил-холина, ингибированием ацетилхолиновых синапсов на пре- и постсинапти-ческом уровнях. Прямое тормозное влияние этанола на образования ЦНС, содержащие адренэргические структуры, вначале усиливает выделение норадреналина, что становится стимулом активности этих структур. Это приводит к возрастанию синтеза катехоламинов на фоне снижения активности адренэр-гических структур нервной системы по механизму обратной связи. Ацеталь-альдегид таким же образом влияет на скорость высвобождения норадреналина.
