Избранные лекции по детским инфекционным заболеваниям - Кельцев В.А.
ISBN 5-98556-003-1
Скачать (прямая ссылка):
Иммунный ответ включает в себя заложенные генетически взаимодействия между антигенными клетками и клеточными субпопуляциями в процессе реализации клеточного иммунного ответа, а также между Т-клетками-хелперами и В-лимфоцита-ми при реализации гуморального ответа. Предшественники Т-, В-клеток и естественных киллеров развиваются из поли-потентных кровяных клеток. После миграции в тимус предшественники Т-клеток взаимодействуют с тимическими стро-мальными клетками, их растворимыми продуктами и проходят несколько стадий деления и созревания. При этом на мембране клетки экспрессируются (появляются) молекулы, соответствующие этапу дифференцировки - кластеры дифферен-цировки (CD - Claster of differentiation). Являясь маркерами субпопуляций, СД-молекулы выполняют роль рецепторов, присутствующих на всех клетках организма и являющихся знаком "своего".
В тимусе происходят два важнейших процесса: 1. Селекция (отбор) клонов, способных к самораспознованию. 2. Клональная инактивация лимфоцитов вследствие контакта с собственными антигенами. Дальнейшую дифференцировку Т-лимфо-Циты проходят после миграции из тимуса в периферические
5
лимфоидные образования. Т-хелперы могут развиваться по двум функциональным направлениям: Т-хелперы 1-го типа (Thl), продуцирующие преимущественно IL-2 интерферон гамма, Т-хелперы 2-го типа (Th2), продуцирующие IL-4, 5, 10.
Предшественники В-лимфоцитов также проходят ряд этапов дифференцировки под влиянием клеток костного мозга и приобретают способность синтезировать иммуноглобулин. Процесс превращения полипотентной стволовой клетки в ан-титело-продуцирующую происходит последовательно через несколько стадий и, таким образом, формируется незрелая В-клетка. Одна и та же клетка на разных стадиях дифференцировки способна продуцировать как мембранные, так и секре-тируемые формы иммуноглобулинов. Во время заключительной дифференцировки В-лимфоцитов вариабельность исключается, то есть каждая плазматическая клетка синтезирует и секретирует иммуноглобулин определенного изотипа и специфичности. Иммуноглобулины на поверхности В-клеток служат рецепторами для антигенов, а секретированные антитела являются эффекторами гуморальной иммунной системы, соответствующим IgG, IgM, IgA, IgE, IgD классам иммуноглобулинов.
Особое место в регуляции и реализации (то есть эффектор-ной фазе) иммунного ответа занимают цитокины и их рецепторы. Это обширная группа растворимых медиаторов: интерлейкинов, колониестимулирующих факторов, интерферонов, продуцируемых Т-лимфоцитами и моноцитами. Они характеризуются полифункциональностью, то есть один цитокин демонстрирует множество функций, направленных на различные клетки, и в то же время различные цитокины оказывают сходные эффекты. Так, ИЛ-1, 6, 8, И стимулируют острофазовую реакцию, одновременно участвуя в индукции иммунного ответа на различных этапах: ИЛ-1 активирует СД4-Т-лимфоци-ты (хелперы), продукцию ими ИЛ-2 (а через активацию оси гипофиз-надпочечники ИЛ-1 включает гормональный механизм обратной связи - неспецифическую иммуносупрессию). ИЛ-б стимулирует дифференцировку В-лимфоцитов и синтез антител. На продукцию одних цитокинов влияют другие ци-
6
токины, образуя "цитокиновую сеть" с разнообразием эффектов, при этом ИЛ-12 индуцирует синтез провоспалительных цитокинов, а ИЛ-10 - подавляет.
Спектр эффектов цитокинов включает не только контроль пролиферации, дифференцировки лимфоидных клеток, переключение синтеза классов иммуноглобулинов, но и пролиферацию гемопоэтических клеток, дифференцировку гранулоци-тов, тучных клеток, хемотаксис, фагоцитоз, цитотоксичность, прокоагулянтную активность и, таким образом, одновременно осуществляет контроль за процессами иммунитета, воспаления и гемостаза.
Активацию Т-лимфоцитов к продукции цитокинов могут вызывать так называемые супер-антигены, свойственные стафилококкам, микоплазме, онкогенным вирусам и др. В зависимости от преимущественной активации Т-хелперов 1 или Т-хелперов 2 меняется спектр цитокинов и возможны различные последствия: острая интоксикация, шок, аутоиммунные болезни, иммунодефициты (вследствие гибели Т-клеток от апоп-тоза) и онкогенез.
ПЕРВИЧНЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ
Первичные иммунодефициты - это врожденные (генетические или эмбриопатии) дефекты иммунной системы.
Клиническая картина ИДС имеет ряд общих черт:
1. Рецидивирующие и хронические инфекции дыхательных путей, придаточных пазух, кожи, слизистых оболочек, желудочно-кишечного тракта, часто вызываемые оппортунистическими бактериями, простейшими, грибами, имеющие тенденцию к генерализации, септицемии и резистентные к обычной терапии.
2. Гематологические дефициты: лейкоцитопении, тромбо-цитопении, анемии (гемолитические и мегалобластиче-ские).
3. Аутоиммунные расстройства: СКВ-подобный синдром, артриты, склеродермия, хронический активный гепатит, тиреоидит.
7
4. Нередко ИДС сочетается с аллергическими реакциями 1 -го типа в виде экземы, отека Квинке, аллергическими реакциями на введение лекарственных препаратов, иммуноглобина, крови.
