Внутрение болезни. Книга 8 - Харрисон Т.Р.
ISBN 5-225-00625-6
Скачать (прямая ссылка):
В 60-х годах настоящего столетия Pears предложил теорию, согласно которой некоторые гормонсекретирующие клетки опухолей служат компонентами так называемой диффузной нейроэндокринной системы. Вначале считали, что эти клетки происходят из нервного гребешка или нейроэктодермы и на основании их способности декарбоксилировать предшественников биогенных аминов были названы клетками, поглощающими предшественника аминов и осуществляющими процесс де-карбоксилирования (ППАД). Позднее было установлено, что многие из этих клеток продуцируют также нейронспецифичный фермент энолазу. Согласно этой теории, опухоли, происходящие из ППАД, обладают также способностью к гормональной секреции. В настоящее время существует целый ряд причин, позволяющих поставить под сомнение правильность и обоснованность этой теории. Во-первых, все ППАД не имеют нейроэктодермального происхождения. Во-вторых, их функция поглощения предшественника аминов и декарбоксилирующая способность генетически не связаны с продуцированием пептидных гормонов. В-третьих, некоторые опухоли, секретирующие гормоны, не обладают ППАД-характеристиками. Тем не менее секреция отдельными типами опухолей определенных гормонов позволяет оценить тот или иной синдром.
Характеристика эктопических гормонов. Типы гормональной секреции. Из четырех классов гормонов (стероиды, моноамины, замещенные аминокислоты и пептопротеины) только пептопротеины секретируются эктопически. Несмотря на отсутствие достаточно убедительного объяснения этому явлению, для эктопической секреции этого класса гормонов требуется меньшее нарушение клеточного метаболизма. Так, например, онкоген, содержащий индуктор генной транскрипции, может обусловливать экспрессию гена, кодирующего пептидный гормон. В противоположность этому, синтез стероидов, тиреоидных гормонов или моиоаминов происходит постепенно при участии многих ферментов и требует специального сигнала к транслокации молекул субстанции-предшественника в разнообразных клеточных образованиях. Маловероятно, что такая степень клеточной специализации представляет собой последовательные неопластические изменения. Вероятнее всего, синтез пептидных гормонов присущ всем клеткам, которые могут претерпевать аберрантные изменения.
Сообщается о том, что почти все пептидные гормоны секретируются эктопически. Они могут быть сгруппированы в соответствии с их обычным местом (источник) происхождения (табл. 303-2). К первой группе гормонов, широко распространенных в ЦНС и желудочно-кишечном тракте, чаще всего относятся секре-тируемые карциноидами, мелкоклеточными карциномами легких и островковыми опухолями поджелудочной железы. Вторая группа гормонов, в норме продуцируемых фетоплацентарным комплексом и/или передней долей гипофиза, обычно секретируется опухолями желудочно-кишечного тракта, печени, надпочечников и половых желез. Третью группу гормонов, к которым относятся инсулиноподобные факторы роста и гормоноподобные вещества околощитовидных желез, обычно продуцируют мезенхимные опухали, опухоли мочеполовой системы, печени и плоскоклеточная карцинома легких. Кроме того, к перечисленным гормонам относятся и другие гуморальные факторы, по-видимому, ответственные за развитие связанных с опухолями синдромов, например гипертрофической остеоартропатии, полиневропатии, гипофосфатемической остеомаляции и анорексии.
Связь с естественно секретируемыми гормонами. При анализе первичной аминокислотной последовательности всех эктопически секре-тируемых гормонов была установлена ее полная идентичность таковой нативных гормонов. Однако существуют и некоторые различия в структуре эктопически секретируемых и нативных гормонов, обусловленные неполным или аномальным синтезом гормона-предшественника. В настоящее время идентифицировано несколько аномальных форм эктопически секретируемых гормонов: 1) высокомоле-
117
Таблица 303-2. Спектр эктопической продукции гормонов
Группа гормонов
Тип опухоли
редко встречающийся
1. Нейроэндокринные и желудочно-кишечные
АКТГ, fi-липо-тропин, эндор-фины, мелано-цитстимулирую-щие, энкефали-ны
Вазопрессин, окситоци н, нейрофизин Кортикотропин-высвобождаю-щий фактор Гормонвысво-бождающий фактор роста
Соматостатин
Кальцитонин
Гастрин
Сосудисто-активные пептиды кишечника Инсулин
Глюкагон
Гастринвысво-бождающий пептид (бомбе-зин)
2. Фетоплацентарные и/или передней доли гипофиза Хорионический гонадотропин (и его субъединицы)
Плацентарный лактоген Гормон роста
Мелкоклеточная карцинома легких, тимома, островко-вые опухоли поджелудочной железы, карциноид, медуллярная карцинома щитовидной железы, феохромоцито-ма, опухоль околоушной железы, карцинома предстательной железы, карцинома почек Карцинома легких (мелкоклеточная, анапластическая, аденокарцинома), карциноид Мелкоклеточная карцинома легких, карциноид
Карциноид, островковая аденома поджелудочной железы, мелкоклеточная карцинома легких
Мелкоклеточная карцинома легких, карциноид, феохромо-цитома
Мелкоклеточная карцинома легких, карциноид
