Внутрение болезни. Книга 8 - Харрисон Т.Р.
ISBN 5-225-00625-6
Скачать (прямая ссылка):
Теории эктопической секреции гормонов. Предложено несколько возможных патогенетических механизмов, объясняющих эктопическую секрецию гормонов. Теория «губки» основана на том, что гибель клеток при распаде опухолевой ткани сопровождается высвобождением гормонов, которые в процессе циркуляции в кровеносном русле избирательно трансформируются. В настоящее время от этой теории отказались, тем не менее позднее при исследовании in vitro были выявлены различия не только гормонов в артериях и венах опухолевой ткани, но и арте-риовенозные различия в их биосинтезе. Теория произвольной, случайной, мутации как результата аномальной последовательности ДНК и продукции атипичных генов также не нашла своего признания, поскольку очевидно, что эктопическая
115
продукция гормонов опухолями не случайна, т. е. определенные опухоли секрети-руют гормоны, специфичные для той или другой эндокринопатии. Третья теория генной депрессии предполагает, что область генома, аномально подавленная, становится активной и транскрибируется в опухоли, вероятно, в результате утраты нормального супрессорного механизма неопластической трансформации, однако в действительности в клетках опухолевой ткани, по-видимому, не увеличивается общая генная транскрипция (депрессия). Было предложено еще два объяснения эктопической секреции гормонов. Одно из них предполагает теорию клеточной дифференциации, согласно которой опухолевые клетки на более примитивном уровне возвращаются в прежнее состояние и вновь начинают продуцировать пептидные гормоны, которые они продуцировали в норме на более ранней стадии развития. Другое объяснение эктопической секреции гормонов вытекает из теории блокированной дифференциации, согласно которой гормональная секреция из-за замедления (блокады) эволюционного развития опухоли представляет собой ее постоянную функцию. Аргументы против этих двух теорий сводятся к тому, что отсутствуют доказательства возвращения опухолевых клеток на путь дифференциации и, кроме того, подвергается сомнению возможность полностью дифференцированных клеток нормально секретировать гормоны. Таким образом, патогенез эктопической секреции гормонов злокачественными опухолями в настоящее время остается невыясненным.
Диагностические критерии. Критерии диагностики эктопической секреции гормонов изменяются по мере совершенствования лабораторных метоДов исследования, позволяющих распознать клинически неясные случаи (табл. 303-1). Несмотря на то что многие из этих критериев не могут быть убедительными в конкретном случае, большинство из них обычно соответствует выявляемому синдрому.
Типы опухолей, ассоциированных с эктопической секрецией гормонов. Эктопическая секреция гормонов присуща широкому спектру опухолей. Несмотря на то что вначале это свойство приписывали первичной карциноме легких, кар-циноидам, тимомам и фибросаркомам, фактически все типы опухолей обладают потенциальной способностью секретировать гормоны. Тем не менее частота эктопической секреции гормонов разными типами опухолей отличается определенной закономерностью. Чаще всего эктопическую секрецию гормонов выявляют в мелкоклеточных карциномах легких, карциноидах и островковых опухолях поджелудочной железы. Карциноидную опухоль обычно находят в легких или в желудочно-кишечном тракте. Карциноиды желудочно-кишечного тракта могут развиваться в органах, произошедших либо из передней части пищеварительного тракта эмбриона (глотка, пищевод, желудок и двенадцатиперстная кишка), либо из заднего отдела зародышевого кишечника (задняя кишка), причем в первом случае опухоли имеют большую гормональную активность и более злокачественны. Опухоли легких обычно локализуются в бронхах и могут в течение продолжительного периода оставаться бессимптомными. Бронхиальные карциноидные опухоли и мелкоклеточная карцинома легкого морфологически сходны. Действительно, оба типа опухолей могут происходить из одних и тех же клеток, а именно из клеток Кульчицкого, пред-
Та блица 303-1. Критерии для диагностики эктопической секреции гормонов
1. Связь опухоли неэндокринной природы с синдромом, сопровождающимся чрезмерной секрецией гормонов, или с неестественным повышением уровня гормона в плазме и/или моче
2. Недостаточный уровень гормона в плазме и/или моче в ответ на обычную гомеостатическую супрессию
3. Исключение других возможных причинных механизмов гиперсекреции гормонов
4. Снижение уровня гормона после проведения специфического противоопухолевого лечения
5. Артериовенозное повышение градиента во всей опухоли
6. Выявление гормона в опухолевой ткани
7. Биосинтез и/или секреция гормона опухолевой тканью in vitro
8. Выявление внеклеточного перемещения в ткани опухоли гормоноспецифического предшественника РНК или скрещивания (гибридизация) с сДНК
116
ставляющих собой клетки слизистой оболочки бронхов, которые получили название нейроэндокринных клеток легких из-за пептидсодержащих гранул в их цитоплазме, выявляемых при электронно-микроскопическом исследовании. В клетках Кульчицкого эмбриона обнаруживают бомбезин (гастринвысвобождающий белок) или бомбезинподобный белок, который чаще всего продуцируется мелкоклеточной карциномой легких. Эктопическая секреция гормонов определяется и при других типах легочных опухолей, особенно при бронхогенных плоскоклеточных карциномах.
