Внутрение болезни. Книга 8 - Харрисон Т.Р.
ISBN 5-225-00625-6
Скачать (прямая ссылка):
Молекулярные механизмы повреждения клетки вирусом обусловлены структурными особенностями его генома. Наиболее показательны в этом плаие вирусы хронических лейкозов, содержащие всего три гена, ответственных за вирусную репликацию: gag, рої и env (рис. 293-2; см. гл. 59) . Первый (gag) кодирует синтез внутренних структурных белков, рої — обратной транскрнптазы, a env — гликопротеинов оболочки. Свойства оболочки вируса имеют решающее значение в выборе типов клеток, которые он может инфицировать, исходя из чего можно понять требо-
7
®
® ®
^Вирионы
«
Рис. 293-1. Жизненный цикл ретровируса.
Интактные вирионы проникают в клетку после адсорбции на специфических клеточных рецепторах. Одноцепочечная вирусная РНК лишается оболочки, а обратная транскрип-таза синтезирует двуспиральную вирусную ДНК, проникающую в ядро н интегрирующуюся в геном клетки-хозяина. При определенных условиях ДНК провируса не экспрессируется. В других случаях она транскрибируется с образованием РНК, кодирующей вирусные белки, и геномной РНК. Затем происходит сборка вириона из вирусных белков и геномной РНК с последующим его отпочковыванием от клеточной мембраны.
вания, предъявляемые к новым антивирусным вакцинам, которые должны способствовать выработке антител, действие которых направлено на оболочку вируса. Вирусная генная цепочка на обоих концах ограничена нуклеотидной последовательностью, которую называют длинным концевым повтором (ДКП) н которая содержит регуляторные элементы, влияющие на экспрессию вирусных генов, а иногда и на вблизи расположенные гены клетки-хозяина. Длинный концевой повтор содержит сигналы, определяющие интеграцию провируса в ДНК клетки-хозянна и образует участки окончания считывания интегрированной провирусной последовательности нуклеотидов. Примерами вирусов, вызывающих хронические лейкозы, могут служить FeLV, вирус лейкоза мышей, вирус лейкоза птиц. До индукции лейкоза эти вирусы интенсивно реплицируются в клетках хозяина. Доказано, что эти вирусы вызывают лейкоз путем интеграции в специфический участок хромосомы, таким образом, ассоциированные ДКП стимулируют постоянную экспрессию клеточных гене», участвующих в процессах роста клетки. Наиболее демонстративным примером этого механизма действия служит развитие у цыплят лейкоза, обусловленного вирусом лейкоза птнц. Его длинный концевой повтор стимулирует экспрессию клеточного онкогена, что, по-вндимому, служит первой ступенью в индукции лейкоза. Интеграция вируса носит случайный характер, однако высокая скорость репликации благоприятствует интеграции вируса именно в те участки хромосомы, которые расположены достаточно близко к клеточному онкогену, н, таким образом, ДКП получает возможность его активации. Все это позволяет объяснить совершенно очевидную необходимость длительного размножения вируса до начала развития злокачественного процесса.
Ретровирус, в результате генетических рекомбинаций приобретающий в своем
8
Хроничесий I I I ¦ ........... • I I
LTR gag pol env. LTR
Острый CZJ-------------------1-------------1------------1---------О RSV
LTR gag pQi env src LTR
dD--------------1 )-------------CD Другие
LTR Agag one Aenv LTR
Тип T СЦ----------------------------1----------------1-------------1------------? BLV
LTR gag pol env tat-B LTR
HU-------------------1--------------1---------------1--------------------О HTLVI
LTR gag p0[ env tat-l LTR
CD-------------------1--------------1---------------1------------------? HTLV II
LTR gag pol env tat-ll LTR
Ш--------------1------------1------1----?—................................H-? HTLVIII
LTR gag pol sor tat III env 3' orf LTR
Phc. 293-2. Генная структура н предлагаемая классификация ретровирусов.
Синтез внутренних структурных белков кодирует gag, синтез обратной транскриптазы — pol, гликопротеинов оболочки — env; LTR — длинный коицевой повтор; 4 gag, Л env — неполные гены; sre — однн из онкогенов; BLV — вирус коровьего лейкоза; tat — транскрипционный траисактиеатор; sor — короткая открытая рамка считывания; 3'orf—3' — открытая рамка считывания. Функции последних двух генов у HTLV-III не известны.
геноме ген клетки-хозяина, который быстро трансформирует клетки и индуцирует острые злокачественные процессы, часто называют вирусом острого лейкоза или саркомы, а ген обозначают как вирусный onc-ген (см. рис. 293-2; см. гл. 58 и 59). Вирусы, содержащие onc-ген, немногочисленны н у человека не обнаружены. Они представляют скорее интерес для изучения механизмов неопластической трансформации, чем как этнологический фактор естественного развития опухолей. Каждая клетка, инфицированная этими вирусами, может трансформироваться (развивается поликлональная опухоль), так как продукт вирусного опс-гена оказывает.непосредственное трансформирующее действие. Таким образом, для развития опухали не требуется интеграции вируса в какой-либо определенный участок хромосомы клетки-хозянна. ,
