Внутрение болезни. Книга 8 - Харрисон Т.Р.
ISBN 5-225-00625-6
Скачать (прямая ссылка):
Копро порфирин + + То же То же То же То же 4*
Протопорфирин ( + > » » » * » » » * 4-4-4-
Моча
6-Амннолевулиновая В пределах (+ + + ) ( + ++> (+ + + > » » В пределах
кислота нормы нормы
Порфобнлиноген То же (+ + + ) ( + + + > (+ + +> » » То же
Уропорфнрин + + + + + + + + + +
Копропорфнрин + + В пределах + + + + + (+)
Кал нормы
Копропорфирин 4- То же + + + + ( + ) (4-)
Протопорфирин 4- » » + + + + В пределах 4- +
нормы
Ппимеча-ние. 4- —эксжпеиия усилена. -4-4-умепемно повышена. —I—I—I-пдекп повышена. f -4-) —усилена v некптппых
Биосинтез гема
Г лицин,
hoocch2nh2
Сунцинил-НоА
НООССН2СН2СО&СоА2
АЛН-синтаэа
Гем
нс-ІГІ-сн
Феррохелатаза Н HQJ^.H
Протопорфирин IX
Протопорфириногеноксидаэа
Протолорфириноген IX м
Нопропорфириногеноксидаэа
0-Аминолевулиноввя кислота (АЛН). НООССН0СН9ССНЛН~
2 г<5 2
АЛН-дегидратаза
ПБГ-дезаминаза УРО ГЕН ПІ УРО ГЕН-
[синтаза уропорфириногена I) синтаза денарбоксилаза
сн2
I'NH НічД* -* Н ї-1'-
М Р
Порфобилиноген-(ПБГ) соон ноос 6н? нб <Ьн*
«¦Гидронсииетипбилан^^УрОпорфириноген Ш^Нопропорфирииогем III
А?
Нопропорфириноген і
HjC-CLchj мЧ н г^р
н,*-^-СН,
Рис. 312-2. Схема биосинтеза гема.
AJIK — 6-аминолевулиновая кислота, ПБГ — порфобилиноген, УРОТЕН — уропорфири-ноген, А — уксусная кислота, Р — пропионовая кислота, М — метил, V — винил.
образования гемоглобина. Хроническую кожную порфирию (ХКП) ранее считали приобретенной печеночной. Однако у большинства (если не у всех) больных обнаруживают наследственную недостаточность уропорфириногендекар-боксилазы. Приобретенную порфирию, напоминающую ХКП, обусловливают воздействие полихлорированных углеводородов и опухоли печени. Отравление свинцом также сопровождается нарушением синтеза порфиринов и гема (см. гл. 172). Некоторое усиление экскреции порфиринов или их предшественников с мочой, равно кэк и накопление порфиринов в эритроцитах, может сопровождать многие клинические состояния. При вторичных феноменах симптомы и признаки порфирии отсутствуют.
Биохимические аспекты. Последовательность реакций синтеза гема из субстратов глицина и сукцинил-фермента А через АЛК и порфобилиноген (ПБК) катализируется, четырьмя митохондриальными и четырьмя цитозольными ферментами (рис. 312-2). В регуляции биосинтеза гема в разных тканях существуют различия.
В печени скорость образования гема ограничивается реакцией, катализируемой АЛК-синтазой. Ферменты, действующие после АЛК-синтазы, определяются в избытке. Главным регулятором АЛК-синтазы служит конечный продукт всего пути — гем, который репрессирует фермент по механизму отрицательной обратной связи. Повышенные потребности в геме удовлетворяются путем новообразования АЛК-синтазы. Ее синтез в печени индуцируется большим числом жирорастворимых веществ, стероидами и химическими соединениями, которые служат субстратами и индукторами гемопротеиновых цитохромов Р-І5П — конечных оксидаз на пути микросомного метаболизма фармакологических средств. Эта индукция модулируется многочисленными генетическими, метаболическими и факторами окружающей среды. При порфириях, при которых симптомы провоцируются некоторыми лекарственными препаратами, взаимозависимость синтеза гема и микросомального окисления этих препаратов приобретает большое значение.
205
В клетках костного мозга, в которых происходит полный синтез гема, ограничивающая скорость реакция также катализируется АЛК-синтазой, но о ее роли в синтезе гема во время деления, дифференцировки и созревания клеток эритроид-ного ряда известно мало. В процессе созревания этих клеток из них исчезают ядра и митохондрии и, следовательно, митохондриальные ферменты синтеза гема, тогда как цитозольные ферменты, катализирующие реакции между АЛ К и копро-порфириногеном, сохраняются. В связи с этим эритроциты можно использовать для диагностики порфирий, связанных с дефектом только цитозольного фермента.
