Внутрение болезни. Книга 8 - Харрисон Т.Р.
ISBN 5-225-00625-6
Скачать (прямая ссылка):
У четырех больных врожденная недостаточность ксантиноксидазы сочеталась с врожденной недостаточностью сульфатоксидазы. В клинической картине у новорожденных доминировала выраженная неврологическая патология, что характерно для изолированной недостаточности сульфатоксидазы. Несмотря на то что в качестве основного дефекта постулирована недостаточность молибдатного кофактора, необходимого для функционирования того и другого фермента, лечение молибдатом аммония было малоэффективным. У больного, находившегося полностью на парентеральном. питании, развилось заболевание, симулирующее сочетанную недостаточность ксантиноксидазы и сульфатоксидазы. После проведенного лечения молибдатом аммония полностью нормализовалась функция ферментов, что привело к клиническому выздоровлению.
Недостаточность миоаденилатдезаминазы. Миоаденилат-дезаминаза, изофермент аденилатдезаминазы, обнаруживают только в скелетных мышцах. Фермент катализирует превращение аденилата (АМФ) в инозиновую кислоту (ИМФ). Эта реакция представляет собой составную часть пуринонуклеотидного цикла и, по-видимому, важна для поддержания процессов продукции и утилизации энергии в скелетной мышце.
Недостаточность этого фермента определяется только в скелетной мышце. У большинства больных при физической нагрузке появляются миалгни, мышечные спазмы и чувство утомления. Примерно '/з больных жалуются на мышечную слабость даже при отсутствии нагрузки. Некоторые бальные жалоб не предъявляют.
Заболевание обычно проявляется в детском и подростковом возрасте. Клинические симптомы при нем те же, что и при метаболической миопатии. Уровень креатининкиназы повышен менее чем в половине случаев. Электромиографические исследования и обычная гистология мышечных биоптатов позволяют выявить неспецифические изменения. Предположительно недостаточность аденилатдезаминазы можно диагностировать на основании результатов теста на работоспособность ишемизированного предплечья. У больных с недостаточностью этого фермента продукция аммиака снижена, поскольку заблокировано дезаминирование АМФ. Диагноз следует подтверждать путем прямого определения АМФ-дезаминазной активности в биоптате скелетной мышцы, так как. сниженная продукция аммиака при работе характерна и для других миопатий. Заболевание прогрессирует медленно н в большинстве случаев приводит к некоторому снижению работоспособности. Эффективной специфической терапии не существует.
Недостаточность аденилсукциназы. Больные с недостаточностью аденилсукциназы отстают в психическом развитии и часто страдают аутизмом. Кроме того, они страдают судорожными припадками, у них задержано психомоторное развитие, отмечается и ряд двигательных расстройств. Экскреция с мочой
190
сукциниламиноимидазолкарбоксамндрибозида и сукциниладенозина усилена. Диагноз устанавливают при обнаружении частичного или полного отсутствия активности фермента в печени, почках нли скелетных мышцах. В лимфоцитах и фнбробластах определяется его частичная недостаточность. Прогноз неизвестен, и специфического лечения не разработано.
Список литературы
Kelley W. N.: Crystal-induced arthropathies, in The Clinics in Rheumatic Diseases. Philadelphia, Saunders, 1977, vol. 3, pp. 1 —171.
-------, Fox I. H.: Gout and related disorders of purine metabolism, in Textbook of
Rheumatology, W. N. Kelley et al (eds). Philadelphia, Saunders, 1985, pp. 1359— 1397.
-------, Holmes E. W.: Antihyperuricemic drugs, in Textbook of Rheumatology.
W. N. Kelley et al (eds). Philadelphia, Saunders, 1985, pp. 857—870.
-------et alHypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase deficiency in gout. Ann
Intern Med, 70:155, 1969.
Palella T. D., Kelley W. N.: Purine and deoxypurine metabolism, in Textbook of Rheumatology, W. N. Kelley et al (eds). Philadelphia, Saunders, 1985, p. 337. Seegmiller J. E- Diseases of purine and pyrimidine metabolism, in Duncan“s Diseases of Metabolism, 8th ed, P. K. Bondy, L. E. Rosenberg (eds). Philadelphia, Saunders,
1980, p. 777.
Talbott J. H., Yu T. F.: Gout and Uric Acid Metabolism. New York, Grune & Stratton, 1976.
Wilson J. M. et ah Hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase deficiency: The molecular basis of the clinical syndromes. N. Engl J. Med 309:900, 1983. Wyngaarden J. B.: Gout in Advances in Metabolic Disorders, R. Levine and R. Luft (eds). New York, Academic, 1965, vol. 2, pp. 2—78.
-------, Kelley W. N.: Gout and Hyperuricemia. New York, Grune & Stratton, 1976.
-------, —-----: Gout, in The Metabolic Basis of Inherited Diseases, 5th ed, J. B. Stanbury et al (eds). New York, McGraw-Hill, 1983.
ГЛАВА 310 ГЕМОХРОМ АТОЗ Лоури У. Пауэлл, Курт Дж. Иссельбахер (Lawrie W. Powell, Kurt J. lsselbacher)
Определение. Гемохроматоз представляет собой болезнь накопления железа, при которой чрезмерно увеличенное его всасывание в кишечнике приводит к его скоплению в тканях с последующим их повреждением и функциональной недостаточностью органов, особенно печени, поджелудочной железы, сердца и гипофиза. В 1889 г. фон Реклннгхаузен назвал эту болезнь гемохроматозом, а железосодержащий пигмент — гемосидерином, поскольку он считал, что пигмент образуется в крови. Для того чтобы указать на присутствие окрашиваемого железа в тканях, часто используют термин «гемосидероз* или «с и д е-р о з», но для точной оценки состояния обмена железа в организме требуются его количественные определения в тканях (см. далее и гл. 284). Гемохроматоз означает прогрессирующую и массивную перегрузку тканей железом, что приводит к фиброзу и недостаточности органов. Несмотря на то что в отношении дефиниций имеются разногласия, логично, по-видимому, пользоваться следующей терминологией: 1) «генетический гемохроматоз» — врожденное заболевание, о котором в настоящее время известно, что оно связано с патологией гена насыщения тканей железом; этот ген прочно сцеплен с А-локусом комплекса HLA на 6-й хромосоме; 2) «приобретенный гемохроматоз» — перегрузка железом с повреждением тканей, вторичная по отношению к другому
