Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов - Хабриев Р.У.
ISBN 5-255-04072-1
Скачать (прямая ссылка):
Пиперациллин/тазобактам рассматривается как наиболее мощный ингибиторозащищенный пенициллин. Несколько превосходит тикарциллин/клавуланат по активности в отношении грамположительных кокков и энтеробактерий.
Большее клиническое значение при лечении инфекций, вызванных синегнойной палочкой, в группе пенициллинов имеют тикарциллин/клавуланат и пиперациллин/тазобактам.
Комбинированные полусинтетические пенициллины
Ампициллин/оксациллин, выпускающийся в соотношении 1:1 для приема внутрь и 2:1 для парентерального введения, является устаревшим препаратом. Эффективность пероральной формы ограничивается низкой биодоступностью компонентов. При парентеральном введении ввиду фиксированного соотношения компонентов доза оксациллина, как правило, оказывается заниженной. Попытка повышения ее до эффективных величин (8 г в сутки) влечет за собой превышение допустимых суточных доз ампициллина (12 г). Иногда используется при инфекциях неясной и смешанной этиологии (внеболь-ничной пневмонии, инфекциях кожи и мягких тканей). Не следует применять для лечения нозокомиальных инфекций.
Фармакокинетика
Всасывание
Основные фармакокинетические свойства пенициллинов приведены в табл. 7.4-7.6.
Бензилпенициллин, карбокси- и уреидопенициллины в значительной степени разрушаются в желудке, поэтому применяются только парентерально.
Внутривенно и эндолюмбально вводят только натриевую соль пенициллина.
Феноксиметилпенициллин, оксациллин и аминопеницил-лины более кислотоустойчивы и могут назначаться внутрь. Наилучшим всасыванием в ЖКТ характеризуется амоксициллин — 75-93 %, и его биодоступность не зависит от пищи.
215
Таблица 7.4. Фармакокинетические характеристики пенициллинов
Препарат Всасы Пища Связы Экскре Т |/2» Ч
нор клиренс
ма креатинина
<10 мл/мин
Природные
Бензилпенициллин 20 --- 60 Почки 0.5 10
Феноксиметилпе- 60 Нет 78 » 1 4
нициллин
Антистафилококковые
Оксациллин 30 Да 93 Почки, 0.5 1
печень
Широкого спектра
Ампициллин 40 Да 20-25 Почки 1 8
Амоксициллин 75-93* Нет 17-20 » 1 8
Антисинегнойные
Карбенициллин --- --- 47 » 1 15
Азлоциллин --- --- 30 Почки, 1 5
печень
Пиперациллин --- --- 50 То же 1 4
Ингибиторозащищенные
Амоксициллин/ 90/75 Нет 17/9 Почки/ 1/1 8
клавуланат Почки,
печень
Ампициллин/суль- 50/ » 20/38 Почки/ 1/1 8
бактам 70-80 Почки
Тикарциллин/кла- 45/9 Почки/ 1/1 15
вуланат Почки,
печень
Пиперациллин/та- 50/16 Почки, 1/1 4
зобактам печень/
Почки
¦“Наиболее высокой биодоступностью (93 %) обладают специальные растворимые таблетки амоксициллина — флемоксин солютаб.
Всасывание феноксиметилпенициллина составляет 40-60 % (при приеме натощак концентрации в крови несколько выше). Хуже всасываются ампициллин (35-40 %) и оксациллин (25-30 %), причем пища значительно снижает их биодоступность. Всасывание ингибитора р-лактамаз клавуланата составляет 75 %.
В крови в различной степени связываются с белками, преимущественно с альбуминами. Объем распределения составляет в среднем 20 л, что свидетельствует о проникновении ЛС
216
Таблица 7.5. Фармакокинетические параметры полусинтетических пенициллинов
Препарат Ад Влияние Стах, (ч) после Т|/2 (ч) при С1
сорб пищи на creat. мл/мин
приема введе > 80 < 60
внутрь ния в/м
Амоксициллин 75-90 Нет 2 --- 1-1.3 8
Ампициллин 35-50 сниж. 1.5-2 1 1-1.5 10-15
Карбеницил- Нет Не вса- Не вса- 1 1-1.5 10-20
лин сыв. сыв.
Оксациллин 30-33 Сниж. 0.5-1 0.5 0.5-0.7 1-3
Тикарциллин Нет Не вса- Не вса- 0.5-1 1-1.2 15
сыв. сыв.
Таблица 7.6. Пути элиминации и метаболизма пенициллинов
Препарат Связь с Печеночный Почечная экс Удаление
белком, % метаболизм, % креция, % при гемо
диализе
