Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов - Хабриев Р.У.
ISBN 5-255-04072-1
Скачать (прямая ссылка):
После того как концентрация препарата превышает величину МПК возбудителя, дальнейшее увеличение концентрации теряет смысл, так как эффективность этих препаратов зависит в основном от времени, в течение которого концентрация антибиотика превышает МПК (Т > МПК). В тех случаях, когда Т > МПК > 40-50 % от интервала между очередными дозами, применение р-лактамов эффективно более чем в 80 % случаев.
Практически у всех р-лактамных антибиотиков величина Т > МПК90 по отношению к пневмококку составляет > 40 % от интервала дозирования. При инфекциях, вызванных устойчивыми штаммами S. pneumoniae, только амоксоциллин в сочетании с клавулановой кислотой и цефтриаксон сохраняют эффективную величину Т > МПК90. В отношении Н. influenzae эффективные концентрации в крови имеют место при терапии амоксициллином в сочетании с клавулановой кислотой, цефиксимом и цефтриаксоном (табл. 7.1).
210
Таблица 7.1. Величина времени, превышающего МПК90 (Т > МПК) для некоторых пероральных (3-лактамных антибиотиков
Препарат Доза (мг)/крат- Т > МПК, % от интервала дози
ность приема рования
PSSP PISP PRSP HI
Амоксициллин + кла- 875/125/2 раза 100 50 32 42
вулановая кислота
Цефаклор 500/3 раза 46 0 0 0
Цефуроксим 500/2 раза 73 41 0 35
Цефподоксим 200/2 раза 62 32 0 82
Цефиксим 400/1 раз 48 0 0 88
Цефтриаксон 1000/1 раз 100 72 42 100
Примечание. PSSP — S. pneumoniae, чувствительные к пенициллину, PISP — S. pneumoniae с промежуточной чувствительностью к пенициллину, PRSP — S. pneumoniae, резистентные к пенициллину, HI — Н. influenzae.
У большинства (3-лактамных препаратов концентрация в паренхиме легких меньше, чем в крови, в мокроте к концентрации намного меньше, чем в слизистой оболочке бронхов. Концентрация в жидкости, покрывающей эпителий нижних дыхательных путей, выше, чем в мокроте и бронхиальном секрете. При этом многие возбудители респираторных заболеваний (Н. influenzae, Moraxella catarrhalis, Streptococcus spp.) находятся в просвете бронхов или в слизистой оболочке, в связи с чем для успешного лечения требуются адекватные дозы препаратов.
р-Лактамные средства в высоких дозах сохраняют свою эффективность в отношении пневмококков с промежуточной чувствительностью, в отличие от макролидов.
7.1.1. Пенициллины
Спектр активности
Пенициллин был открыт Александром Флемингом в 1928 г., однако коммерческое производство препарата бензил-пенициллина (пенициллина G) стало доступным только в 40-е годы XX века.
После идентификации 6-аминопенициллинового ядра было создано большое количество производных, обладающих различными преимуществами в сравнении с бензилпеницил-лином по спектру активности, стабильности к действию Р-лактамаз, по фармакокинетике. Спектр антимикробного Действия пенициллинов представлен в табл. 7.2 и 7.3.
14*
211
Таблица 7.2. Грамположительная и анаэробная активность пенициллинов
Микроорганизмы Пени Ампициллин + Ок- Карбеницил Пипера-
циллин, сульбактам; са- лин, тикар циллин,
ампи амоксициллин цил- циллин, мез- азлоцил-
циллин + клавулан. к-та лин лоциллин лин
Стафилококки +++ +++ + + ++
Р-лактам (---)
Стафилококки _ ++ ++ _ _
р-лактам (+)
Стрептококки +++ +++ + + +
Энтерококки ++ ++ --- + ++
Bad. fragilis --- ++ --- + +
Другие анаэробы ++ ++ --- + +
Таблица 7.3. Грамотрицательная активность пенициллинов
М икроорганизмы Ам- Амокси Карбе Ти- Аз- Мез- Пипе-
пи- циллин + ницил кар- ло- ло- ра-
цил- клавулан. лин цил- цил- цил- цил-
лин кислота лин лин лин лин
Е. coli + ++ + + ++ ++ ++
Клебсиелла --- ++ --- --- ? + +
Pr. mirabil ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++
Другие протеи --- --- + + + ++ ++
Энтеробактерии --- --- + + + ++ ++
P. aeruginosa --- --- ? + ++ + ++
Другие псевдомо - - - - - - +
нады
Pseudononas
Биосинтетические пенициллины
