Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов - Хабриев Р.У.
ISBN 5-255-04072-1
Скачать (прямая ссылка):
Поражение вестибулярного аппарата вызывают стрептомицин, канамицин, неомицин, гентамицин. Очень редко при применении макролидов возникает снижение слуха, причем чаще всего потеря слуха наблюдается у пациентов с нарушенной функцией почек, получавших эритромицин, и ВИЧ-инфицированных больных с диссеминированной инфекцией Mycobacterium avium, получавших комбинированную терапию азитромицином и этамбутолом. Неврологические расстройства в виде головной боли, головокружения, бессонницы при лечении макролидами встречаются у 0.2-1.3 % больных.
Поражение зрительного нерва возможно при приеме стрептомицина, хлорамфеникола, циклосерина, полимиксина В, налидиксовой кислоты. Нарушение зрения могут вызывать изониазид, этамбутол, этионамид.
Полиневрит, эпилептиформные припадки могут вызвать стрептомицин, метронидазол, полимиксин, амфотерицин В,
172
циклосерин, хлорамфеникол, сульфаниламиды, нитрофураны, оксихинолин, налидиксовая кислота, фторхинолоны, канами-цин, гризеофульвин, изониазид, этамбутол.
Головокружение, головные боли, нарушение сна — фторхинолоны. Парестезии, головная боль, головокружение, атаксия возможны при приеме полимиксина, стрептомицина, цикло-серина, амфотерицина В.
Особенно часто прямое нейротоксическое действие (галлюцинации, эпилептиформные припадки, судороги и мышечный гипертонус) возникает при интралюмбальном введении бензилпенициллина, стрептомицина, хлорамфеникола.
Развитие нервно-мышечной блокады, паралич дыхания, коллапс могут быть обусловлены полимиксином В (часто), аминогликозидами, линкомицином (при быстром введении больших доз выше 200 мг/кг внутривенно), клиндамицином.
Снижение АД, головокружение, тахикардия могут появиться при внутривенном введении морфоциклина, фторхино-лонов.
Нарушение вкуса возможно при применении ампициллина, метронидазола, тетрациклина, судороги — при применении азтреонама, имипенем/циластатина, метронидазола, хи-нолонов, больших доз бензилпенициллина.
Нефротоксичность (снижение функции почек с увеличением концентрации в крови мочевины, креатинина) наиболее часто проявляется на фоне применения аминогликозидов иванкомицина; нефротоксичность может встречаться при применении полипептидных антибиотиков (полимиксин, ба-цитрацин), цефалоспоринов — цефалотина, цефалексина (це-фамандол может вызывать глюкозурию), амфотерицина В, ри-фампицина, гризеофульвина, сульфаниламидов, редко — при применении нистатина, налидиксовой кислоты, ампициллина, цефалоспоринов III-IV поколения, тетрациклинов и др.
Предрасполагающими факторами являются: пожилой возраст, артериальная гипотензия, гиповолемия, заболевание печени, предшествующее лечение аминогликозидами, сочетание некоторых лекарств (например, аминогликозидов, цефалоспоринов, ампициллина с петлевыми диуретиками — фуросемид, этакриновая кислота).
Риск развития осложнений увеличивается при нарушении выделительной функции почек. Как правило, поражения почек обратимы в ближайшие 2-3 дня после отмены препаратов.
Интерстициальный нефрит (симптомы: гематурия, протеи-нурия, лихорадка, сыпь, эозинофилия в крови и моче, нарушение функции почек) чаще вызывается полусинтетическими пенициллинами (оксациллин).
173
Поражение гепатобилиарной системы
Медикаментозное поражение печени является причиной 2 % желтух, но характеризуется большой вероятностью неблагоприятных исходов. В настоящее время насчитывается свыше 1000 лекарственных препаратов, способных вызывать лекарственный гепатит. Чаще всего лекарственное поражение печени развивается при лечении несколькими препаратами или при повторном курсе терапии и не всегда зависит от длительности лечения. Возникновение лекарственных гепатитов связывают с неспецифическими гиперергическими реакциями организма. Патологический процесс складывается из расстройства секреции и экскреции желчи и иммунологической реакции мезенхимы. Гепатотоксические эффекты могут проявляться в двух формах — холестаза и гепатита. Они развиваются на фоне применения противотуберкулезных средств, оксациллина, азтрео-нама, тетрациклинов, линкозамидов, сульфаниламидов.
Многие препараты, накапливающиеся в желчи в больших концентрациях, могут вызвать поражения печени: гепатомега-лию, гипербилирубинемию (тетрациклины, сульфаниламиды), гепатиты (амфотерицин В). Реже эти осложнения могут быть обусловлены приемом полимиксина В, налидиксовой кислоты, линкомицина, нитрофуранов, хлорамфеникола, рифампи-цина, фторхинолонов, даже пенициллинов.
Макролиды в редких случаях вызывают холестатический гепатит, который протекает под маской острого холецистита. Чаще всего он развивается при лечении эритромицина эсто-латом. Наряду с клиническими проявлениями гепатита у 2/з пациентов отмечают эозинофилию, гипербилирубинемию и увеличение активности щелочной фосфатазы (табл. 6.26).
Увеличение активности ферментов и содержания билирубина чаще выявляют при применении эритромицина. На фоне лечения карбенициллином и тикарциллином у 5-20 % пациентов также возможны увеличение содержания печеночных трансаминаз в крови и гипокалиемия. Рифампицин повышает содержание билирубина и активность аминотрансфераз в крови, что можно устранить без отмены препарата назначением метионина, пиридоксина. Жировая дистрофия печени иногда возникает на фоне высоких доз тетрациклинов.
