Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов - Хабриев Р.У.
ISBN 5-255-04072-1
Скачать (прямая ссылка):
Взаимодействие антимикробных JIC с пищей
Пища может изменять как фармакокинетику, так и фармакодинамику ЛС. Фармакокинетическое взаимодействие ЛС, применяющихся перорально, с пищей происходит в основном на уровне всасывания. Совместный прием с пищей может как замедлять и/или снижать всасывание одних ЛС, так и ускорять всасывание других ЛС (табл. 6.23). Рекомендации по применению ЛС в зависимости от приема пищи приведены в табл. 6.24. Снижению всасывания некоторых ЛС способствует определенный качественный состав пищи. Это может быть связано с влиянием некоторых продуктов на pH желудка. Так, употребление продуктов, повышающих продукцию соляной кислоты в желудке (помидоры, фруктовые соки, кофеинсодержащие напитки), приводит к уменьшению всасывания эритромицина и пенициллинов (ампициллин, оксациллин, амоксициллин). Продукты, способствующие защелачиванию желудка (молоко и молочные продукты), вызывают ионизацию противогрибковых ЛС — производных имидазола (клот-римазол, кетоконазол и др.) и, таким образом, снижают всасывание этих ЛС. Кроме того, в состав пищи могут входить компоненты, образующие с ЛС невсасывающиеся хелатные соединения и комплексы. Так, продукты, богатые кальцием
Таблица 6.23. Возможное влияние пищи на всасывание некоторых лекарственных средств из желудочно-кишечного тракта [38]
Всасывание Отсутствие
увеличение замедление снижение изменении
Амитриптил ин, Дигоксин, Ампициллин, антипи Метрони-
анаприлин, ап- диклофенак- рин, дигоксин, ибу- дазол,
рессин, гризео- натрий, пре профен, изониазид, нитразе-
фульвин, дихло- параты калия, ацетилсалициловая пам,
тиазид, дифе- парацетамол, кислота, канамицин, преднизо-
нин, карбамазе- сульфанил леводопа, левомице- лон, тео-
пин, неодикума- амиды, фено тин, линкомицин, ме- филлин,
рин, седуксен, барбитал, тациклин, рифампи- хлорпро-
спиронолактон, фенацетин, цин, салицилаты, тет- памид
тразикор, фура- фуросемид, рациклины (в том
донин, фуразоли- хинидин, ци- числе доксициклин),
дон, хлорохин, метидиц хлорбутин, циклосе-
хингамин рин
11-11177 161
Таблица 6.24. Рекомендации по применению некоторых антимикробных лекарственных средств в зависимости от приема пищи [35]
ЛС, которые необходимо принимать натощак Л С, которые необходимо
(за 1 ч до еды или через 3 ч после) принимать во время еды
Ампициллин, цефаклор, эритромицин, Гризеофульвин, интрако-
пенициллин, тетрациклин назол
(молоко, сыры, мороженое, йогурты и другие молочные продукты), угнетают всасывание тетрациклинов и ципрофлокса-цина. На всасывание некоторых ЛС пища существенного влияния не оказывает (см. табл. 6.23) [8, 38].
Компоненты некоторых продуктов влияют на метаболизм ЛС. Так, флавоноиды сока грейпфрута являются ингибиторами CYP3A4, при этом может происходить повышение концентрации JIC-субстратов этого изофермента и, следовательно, возникать нежелательные лекарственные реакции [12]. Индукторами изофермента цитохрома Р-450 1А2 являются такие продукты питания, как брокколи, брюссельская капуста, хорошо прожаренное мясо, при этом может происходить снижение концентрации JIC-субстратов этого изофермента, и, следовательно, снижение эффективности [18].
Фармакодинамическое взаимодействие антимикробных ЛС с пищей не имеет клинического значения, но на фармакокинетику ЛС пища может оказывать разнообразное влияние, что необходимо учитывать при проведении фармакотерапии [38].
Взаимодействие антимикробных JIC с алкоголем
В России сохраняется высокий уровень потребления алкоголя, который составляет 7.57 л в год в пересчете на абсолютный алкоголь на душу населения. По данным Министерства здравоохранения РФ, 20 % населения России подвержено бытовому пьянству, а 1.5 % —страдает алкоголизмом. Известно, что взаимодействие ЛС с алкоголем может привести к серьезным нежелательным лекарственным реакциям и даже к летальному исходу. Алкоголь может вступать как в фармакокинетическое, так и в фармакодинамическое взаимодействие с ЛС [7].
Фармакокинетическое взаимодействие Л С с алкоголем происходит в основном на уровне метаболизма. При этом как ЛС могут вмешиваться в метаболизм алкоголя, так и сам алкоголь влияет на метаболизм ЛС. Метаболизм алкоголя осуществляется преимущественно в печени по трем направлениям. Основной путь метаболизма алкоголя — окисление в цитозоле гепатоцитов с помощью алкогольдегидрогеназы до ацетальдегида, который затем под действием ацетальдегидро-
162
геназы превращается в ацетат, «сгорающий» в цикле Кребса. Этим путем метаболизируется 70-80 % алкоголя. Лишь 5-10 % алкоголя окисляется в эндоплазматическом ретикулуме гепа-тоцитов с участием изофермента цитохрома Р-450 2Е1 [7]. Ряд антимикробных ЛС, ингибируя ацетальдегидрогеназу, вызывают «синдром ацетальдегида — антабусный эффект» — выраженные вегетативные реакции, покраснение, чувство жара, озноб, ощущение стеснения в груди, затруднение дыхания, шум в голове, сердцебиение и т. д., чувство витального страха. К таким ЛС относятся: метронидазол, левомицетин, фуразо-лидон, цефалоспорины (цефамандол, цефаперазон, цефате-тан, моксалактам), противогрибковые ЛС — производные имидазола (клотримазол, кетоконазол и др.) [15]. При проведении фармакотерапии этими ЛС следует предупредить больного о недопустимости приема алкоголя и лекарственных форм, содержащих алкоголь (настойки, капли и т. д.), в течение всего периода лечения и последующих 3 дней после его окончания [5, 15].
