Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов - Хабриев Р.У.
ISBN 5-255-04072-1
Скачать (прямая ссылка):
Как правило, взаимодействие JIC при всасывании развивается при их одновременном приеме или если интервал между приемами Л С составляет менее 2 ч. Если же интервал между приемами ЛС составляет более 4 ч, то взаимодействие ЛС на уровне всасывания практически исключается [6, 14, 38].
Взаимодействие атимикробных ЛС с образованием комплексов и хелатных соединений. Суть этого механизма заключается в том, что при взаимодействии ЛС в ЖКТ могут образовываться невсасывающиеся комплексы и хелатные соединения.
Хорошо известно, что совместное применение фторхинолонов (ципрофлоксацина, левофлоксацина и др.) с антацида-ми и гастропротектором сукралфатом приводит к неэффективности антибактериальной терапии. Это объясняется образованием в ЖКТ невсасывающихся хелатных соединений фторхинолонов с магнием, алюминием, кальцием, сукралфатом.
Тетрациклин образует в ЖКТ невсасывающиеся хелатные соединения с алюминием, кальцием, цинком или магнием, солями висмута, железом, т. е. со всеми двух- и трехвалентными катионами. Поэтому всасывание тетрациклина снижается при его совместном применении с антацидами, препаратами висмута, а также с продуктами питания, богатыми кальцием (молоко и молочные продукты). Образование невсасывающихся хелатных соединений тетрациклина с железом приводит как к снижению эффективности антибактериальной терапии, так и к неэффективности терапии препаратами железа.
Ионообменные смолы, применяемые для лечения гиперли-пидемий (холестирамин, колестипол и др.), могут образовывать невсасывающиеся комплексы и снижать всасывание практически всех антимикробных JIC, в результате чего их концентрация в крови может существенно снижаться [26].
Взаимодействие АМП с лекарственными средствами, изменяющими pH желудочного содержимого. Известно, что неиони-зированные Л С более липофильны и, следовательно, лучше всасываются в ЖКТ, чем ионизированные JIC. Большинство JIC являются слабыми кислотами или слабыми основаниями. Поэтому повышение pH желудочного содержимого будет приводить к повышению ионизации JIC — слабых кислот и снижению ионизации ЛС — слабых оснований, следовательно, в этих условиях всасывание первых будет угнетаться, а вторых — усиливаться. Лекарственные средства, влияющие на pH желудочного содержимого (антациды, блокаторы Н2-гистами-новых рецепторов, ингибиторы протонового насоса), могут
148
влиять на всасывание применяемых совместно с ними других ЛС. Так, кетоконазол и другие противогрибковые ЛС, производные азола (слабые кислоты), практически не всасываются, а следовательно, и не эффективны, если принимаются вместе с блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов или ингибиторами протонового насоса. По такому же механизму снижается эффективность и других ЛС, являющихся слабыми кислотами (сульфаниламидов, нитрофуранов) при их совместном назначении с антацидами [26].
Взаимодействие антимикробных ЛС, обусловленное изменением состояния нормальной микрофлоры желудочно-кишечного тракта. Нормальная микрофлора ЖКТ принимает активное участие во всасывании некоторых JIC (дигоксин, эстрогены и др.). Поэтому антибактериальные ЛС, особенно широкого спектра действия, подавляя нормальную микрофлору ЖКТ, могут изменять всасывание данных JIC.
Известно, что примерно 10 % принятого внутрь дигокисна метаболизируется до неактивных метаболитов представителем нормальной микрофлоры кишечника Е. lentum. Совместное применении дигоксина с эритромицином, подавляющим этот микроорганизм, приводит к повышению концентрации дигоксина в крови, что может сопровождаться возникновением нежелательных лекарственных реакций вплоть до гликозид-ной интоксикации [26, 29].
Другой пример — снижение эффективности оральных контрацептивов при их совместном применении с антибиотиками широкого спектра действия: этинилэстрадиол, содержащийся в оральных контрацептивах, подвергается энтерогепатической рециркуляции; после всасывания этинилэстрадиол поступает в печень, где подвергается конъюгации, затем конъюгаты с желчью попадают в кишечник, где под действием ферментов нормальной микрофлоры гидролизуются до этинилэстрадио-ла, который всасывается вновь. При применении антибиотиков широкого спектра действия за счет подавления нормальной микрофлоры нарушается энтерогепатическая рециркуляция этинилэстрадиола, и контрацептивная эффективность ЛС, содержащих этинилэстрадиол, снижается [14, 38].
Взаимодействие антимикробных ЛС при изменении состояния слизистой оболочки кишечника. Повреждение слизистой оболочки кишечника является причиной нарушения всасывания железа, цианокобаламина и фолиевой кислоты при их совместном применении с такими антибактериальными JIC, как по-лимиксины и неомицин [38].
Взаимодействие антимикробных ЛС, обусловленное изменением моторики желудочно-кишечного тракта. Изменение моторики ЖКТ может приводить либо к ускорению, либо к замедлению всасывания JIC. Увеличение скорости опорожнения желудка под действием прокинетиков (метоклопрамид, дом-
149
перидон, цизаприд) в большинстве случаев увеличивает скорость всасывания быстро всасывающихся ЛС (тетрацикли-нов), поскольку ЛС быстрее достигает большой площади всасывающей поверхности в тонком кишечнике. Если моторика ЖКТ ускоряется, то ЛС проходят по нему так быстро, что может наступить резкое снижение их всасывания и биодоступности. Моторику ЖКТ могут усиливать эритромицин, слабительные ЛС. Противоположное действие — удлинение времени прохождения ЛС по ЖКТ — возможно под влиянием таких ЛС, как антихолинергические ЛС, наркотические анальгетики, блокаторы Нггистаминовых рецепторов, фенотиазиновые нейролептики. При этом замедление моторики ЖКТ может привести к тому, что всасывание и биодоступность антимикробных ЛС увеличится, а следовательно, повысится риск возникновения нежелательных лекарственных реакций [6, 9].
