Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Хабриев Р.У. -> "Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов" -> 62

Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов - Хабриев Р.У.

Хабриев Р.У. Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов — М.: Медицина, 2004. — 994 c.
ISBN 5-255-04072-1
Скачать (прямая ссылка): antibakterialniesredstva2004.djvu
Предыдущая << 1 .. 56 57 58 59 60 61 < 62 > 63 64 65 66 67 68 .. 470 >> Следующая

Прямое фармакодынамическое взаимодействие ЛС наступает в случае, когда оба ЛС действуют на один и тот же биосубстрат: специфические молекулы мишени (рецепторы, ферменты, ионные каналы и др.), системы «вторичных» посредников, транспортные медиаторные системы. Этот вид взаимодействия не имеет клинического значения для антимикробных ЛС [2].
Косвенное фармакодынамическое взаимодействие реализуется с включением разных биосубстратов и может осуществляться на уровне эффекторных клеток, органов и функциональных систем [2].
Взаимодействие на уровне эффекторных клеток. Примером косвенного, фармакодинамического взаимодействия на уровне эффекторных клеток является уже упомянутое выше ослабление антибактериальной активности бактерицидных антибиотиков (р-лактамные антибиотики, аминогликозиды и др.) при их совместном применении с бактериостатическими антибиотиками (тетрациклины, макролиды, линкозамиды и др.). Это связано с тем, что бактерицидные антибиотики действуют на делящиеся бактериальные клетки. При подавлении деления бактериальных клеток под действием бактериостатиче-ских антибиотиков количество делящихся бактерий, являющихся мишенью для бактерицидных антибиотиков, снижается, а значит, ослабевает антибактериальная активность последних [10, 20]. Исключением является синергидный эффект при совместном применении некоторых бактериостатических и бактерицидных препаратов. Sweeney и соавт. (2003) продемонстрировали синергидный эффект и при совместном применении линезолида (бактериостатический препарат) с бактерицидными антибиотиками амоксициллином, имипенемом в отношении метициллин-устойчивого S. aureus, ванкомицин-устойчивых Е. faecalis, ванкомицин-устойчивого Е. faecium, пенициллин-устойчивых S. pneumoniae, Е. coli, К. pneumoniae [36].
Взаимодействие антимикробных ЛС на уровне эффекторных органов с другими JIC, оказывающими токсическое действие на тот же орган является потенциально опасным, поскольку может приводить к органотоксичности [6]. Так, потенциально опасной комбинацией в отношении поражения почек является комбинация двух нефротоксичных антибиотиков из группы аминогликозидов и цефалоспоринов, комбинация амноглико-
146
Таблица 6.17. Некоторые лекарственные средства, обладающие ор-ганотоксичностыо
Г епатотоксичность Нефротоксич- Ототоксич- Гематотоксич Ульцеро-
ность ность ность генность
Алкоголь Аминогли Амино Производ Глюко-
Гризеофульвин козиды гликози ные пирозо- кортико-
Дифенин Бутадион ды лона (бута стероды
Изониазид Гризеофуль Фуросе дион, аналь НПВС
Ингибиторы МАО вин мид гин, амидо Резерпин
Интраконазол Сульфанил Этакри- пирин, ан
Левомицетин амиды новая ки типирин)
Метотрексат Фуросемид слота Мерказолил
Меркаптопурин Цефалоспо- Левомице
Оксациллин рины тин
Парацетамол Тиклопидин
Фенотиазины Фенотиа
Рифампицин зины
Тетрацикл ины Цитоста
Фенацетин тики
Флюконазол
Хлоралгидрат
зидов и ванкомицина и др. [10]. При применении АМП с другими ЛС, обладающими органотоксичностью, также возрастает риск HP, поэтому следует избегать подобных комбинаций JIC, а в случае крайней необходимости их применения проводить тщательный контроль функциональных нарушений соответствующего органа и по показаниям проводить лекарственный мониторинг. Некоторые ЛС, обладающие органотоксичностью, приведены в табл. 6.17 [6].
6.4.2. Фармакокинетическое взаимодействие антимикробных
ЛС
Под фармакокинетическим взаимодействием понимается влияние одного JIC на фармакокинетические процессы (всасывание, распределение, метаболизм, выведение) другого. Результатом фармакокинетического взаимодействия является изменение концентрации JIC в плазме крови, и, следовательно, на специфических молекулах-мешенях JIC (рецепторах, ферментах, ионных каналах и т. д.) [1, 2, 6, 9].
Фармакокинетическое взаимодействие атимикробных ЛС может происходить на уровнях всасывания, связи с белками крови, метаболизма и выведения [6].
Изменение всасывания через желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) одних ЛС под действием других может происходить по различным механизмам, к которым относятся: образование
10*
147
хелатных соединений и комплексов, изменение pH, влияние на нормальную микрофлору кишечника, повреждение слизистой оболочки кишечника, изменение моторики ЖКТ и влияние на гликопротеин-Р. Эти изменения могут приводить к ослаблению или усилению всасывания через ЖКТ.
Предыдущая << 1 .. 56 57 58 59 60 61 < 62 > 63 64 65 66 67 68 .. 470 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed