Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Хабриев Р.У. -> "Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов" -> 57

Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов - Хабриев Р.У.

Хабриев Р.У. Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов — М.: Медицина, 2004. — 994 c.
ISBN 5-255-04072-1
Скачать (прямая ссылка): antibakterialniesredstva2004.djvu
Предыдущая << 1 .. 51 52 53 54 55 56 < 57 > 58 59 60 61 62 63 .. 470 >> Следующая

Обычно предиктором эффективности лечения служит величина Т > МИК, составляющая не менее 40-50 % от интервала между очередными назначениями АБП. У больных средним отитом и синуситом, вызванными S. pneumoniae и Н. influenzae, необходимое значение Т > МИК существенно больше —до 80 % (табл. 6.10).
Значимость критерия Т > МИК для оценки эффективности лечения была доказана в целом ряде исследований (рис. 6.6).
Ситуация существенно упрощается тем, что для определения времени, в течение которого концентрация препарата превышает МИК, нет необходимости в проведении серии ФК изме-
133
Таблица 6.10. ФК/ФД критерии эффективности и безопасности АБП различных групп
Группа
АБП
ФК/ФД критерии эффективности
ФК/ФД критерии безопасности
Аминогликозиды [15 -17]
Фторхи-
нолоны
р-Лак-тамные АБП [21 —25]
Азитро-
мицин
Стах/МИК > 10 AUC24h/MHK > 25
Для иммуноскомпрометированных больных величина AUC24h/MHK > 125. Для больных с сохраненным иммунитетом величина AUC24h/MPIK > 25. Отношение Стах/МИК > 10.
При лечении нозокомиальной пневмонии ципрофлоксацином AUC/МИК > >125 обеспечивает клиническую и микробиологическую эффективность > >80 %[18].
При лечении внебольничной пневмонии левофлоксацином или гатифлок-сацином [19] AUC/МИК > 25-34 обеспечивает эрадикацию большинства штаммов S. pneumoniae [20].
Следует обеспечить максимальное значение Т > МИК. Для этого следует применять высокие дозы АБП через небольшие промежутки времени. Желательный уровень Т > МИК составляет:
— для цефалоспоринов — 60-70 %,
— для пенициллина — 50 %;
— для карбапенемов — 40 % от интервала дозирования
AUC24h/MHK > 25
Назначение препарата 1 раз в день способствует уменьшению риска HP
рений. Показатели ФК обычно не измеряются, а вычисляются исходя из среднестатистических по следующей формуле:
Т > МИК = / (Vd / fu) — ІпМИК
(0,693/Т1/2)
где D — доза; Vd — объем распределения препарата; fu — доля несвязанного с белками плазмы АБП; МИК — минимальная ингибирующая концентрация; Т1/2 — период полувыведения АБП.
134
Основываясь на данных ФК/ФД, как и в предыдущем примере, можно рассчитать критическую величину МИК, при которой антибиотик сохраняет свою эффективность (Т > МИК/ 40—Т > МИК/60). Данные подобных расчетов (Т > МИК) для ряда часто применяемых р-лактамных АМП приведены в табл. 6.11 —6.14.
Появление ФК/ФД критериев эффективности АБП позволило достоверно моделировать эффективность различных препаратов, не прибегая к дорогостоящим клиническим исследованиям. Ниже представлены результаты подобных исследований. Например, на рис. 6.7 представлена величина Т > МИК при лечении пневмококковой инфекции с использованием различных режимов дозирования амоксициллина. Эта информация позволяет сделать вывод о том, что для эффективного лечения АБП должен применяться в дозах не менее 2 г (при приеме 2 раза в день) или в меньших дозах, но значительно чаще: 500 мг на 4 приема или 1000 мг на 3 приема [30]. Данные моделирования ФК/ФД в целом совпадают с данными рандомизированных клинических исследований амоксицил-
S. pneumoniae Н. influenzae
р-Лактамы О •
Макролиды ? ¦
Ко-тримоксазол V Ў
Рис. 6.6. Взаимосвязь между микробиологической эффективностью антибактериальной терапии и величиной Т > МИК для р-лактамных АБП, макролидов и ко-тримоксазола [26].
135
Таблица 6.11. Критические значения МИК S. pneumoniae при использовании пероральных р-лактамных АБП (критерий эффективности терапии Т > МИК более 40 % от интервала дозирования)
Режим дозирования S. Крити
АБП взрослые дети pneu
moniae
МИК*»
мкг/мл

Ко-амок 500 мг - 3 раза в день 13 мг/кг - 3 раза в день 2 2
сициллин 875 мг - 2 раза в день 23 мг/кг - 2 раза в день 2 2
Цефаклор 500 мг - 3 раза в день 13 мг/кг • 3 раза в день >64 0.5
Цефурок-
сим 500 мг - 2 раза в день 15 мг/кг - 2 раза в день 8 1
Цефпро-
зил 500 мг - 2 раза в день 15 мг/кг - 2 раза в день 16 1
Цефиксим 400 мг - 1 раз в день 8 мг/кг -1 раз в день 32 0.5
Таблица 6.12. Критические значения МИК S. pneumoniae при использовании парентеральных р-лактамных АБП (критерий эффективности терапии Т > МИК более 40 % от интервала дозирования) [27]
АБП Режим дозирования S. pneumoni Критическое
ae МИК90, значение МИК,
мкг/мл мкг/мл
Предыдущая << 1 .. 51 52 53 54 55 56 < 57 > 58 59 60 61 62 63 .. 470 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed