Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов - Хабриев Р.У.
ISBN 5-255-04072-1
Скачать (прямая ссылка):
ляющий эффек
тивность АБП
Примеры АБП Пенициллины, Азалиды (азитроми- Фторхи
Действие препа цефалоспори- цин), фторхинолоны, нолоны,
рата на микро ны, карбапене- аминогликозиды, ке- амногли-
организм мы, макролиды толиды, ванкомицин козиды
Цель терапии Зависит от вре Зависит от концентрац ии АБП
мени действия Достижение максималь ,ной кон-
АБП центрации
Оптимизация
продолжитель
ности действия
9*
131
Таблица 6.9. Отношение AUC/МИК для некоторых фторхинолонов при терапии пневмококковой инфекции [14]
АБП Доза, мг AUC24h S. pneu AUCW Крити
мг * ч/л moniae МИК ческое
МИК*, значе
мкг/мл ние
МИК,
мкг/мл
Эноксацин 400 • 2 раза в день 32 8 4 1
Ломефлоксацин 400 • 1 раз в день 30 8 4 1
Ципрофлокса
цин 750-2 раза в день 34 2 17 1
Офлоксацин 400 • 2 раза в день 70 2 35 2
Левофлоксацин 500 • 1 раз в день 50 1 50 2
Спарфлоксацин 400 • 1 раз в день 20 0.25 80 0.5
Г репафлоксацин 600 • 1 раз в день 23 0.25 92 0.5
Тровафлоксацин 200 • 1 раз в день 27 0.25 108 1
300 • 1 раз в день 40 0.25 160 1
— для больных с сохраненным иммунитетом величина AUC24h/MMK > 25;
— отношение Стах/МИК > 10.
Эти параметры имеют большое практическое значение. Основываясь на этих данных, можно вычислить критическое значение МИК возбудителя, при котором АБП сохраняет свою эффективность. В данном случае критическое значение МИК будет определяться по формуле: AUC/25 или AUC/125 (для иммуноскомпрометированных больных).
Например, у ципрофлоксацина AUC24h = 34 мг • ч/л, а МИК S. pneumoniae по отношению к ципрофлоксацину составляет 2 мкг/мл (табл. 6.9). Таким образом, AUC24h/MMK = =34/2 =17. Отношение AUC24h/MHK существенно меньше 25, следовательно, препарат, вероятнее всего, окажется неэффективным. Критическая точка МИК, при которой ципрофлоксацин сохраняет свою эффективность, в нашем примере составляет 34/25 = 1.4 мкг/мл.
Другой пример — левофлоксацин, АБП из группы респираторных фторхинолонов. AUC24h = 50 мг • ч/л, МИК S. pneumoniae = 1 мкг/мл (см. табл. 6.9). Соотношение AUC24h/MHK = =50/1 = 50, что существенно превышает критерий эффективности. Нетрудно подсчитать, что препарат будет сохранять эффективность по отношению к штаммам S. pneumoniae с МИК < 50/25 = 2 мкг/мл (в Российской Федерации были выявлены пневмококки с МИК к левофлоксацину от 0.25 до 2 мкг/мл [2]).
Опираясь на показатели ФК/ФД, можно предсказать, что прием левофлоксацина по 500 мг • 2 раза в сутки (AUC24h = 94
132
мг • ч/л) позволит существенно повысить эффективность лечения. При таком режиме дозирования критическое значение МИК будет составлять не 2 мкг/мл (как в прошлом примере), а 3.76 мкг/мл. Кроме того, переход на более высокую дозу ле-вофлоксацина позволяет снизить общую продолжительность лечения [13].
У азитромицина, эффективность которого, в отличие от других макролидных АБП, определяется величиной AUC24h/ МИК, величина AUC при однократном приеме в дозе 500 мг составляет 3 мг • ч/л критическое значение МИК S. pneumoniae составляет 3/25 = 0.12 мкг/мл, что обеспечивает эффективность терапии инфекций, вызванных чувствительными штаммами пневмококка (МИК^ = 0.12 мкг/мл; AUC24h/MMK = =25), однако недостаточно для терапии инфекций, вызванных резистентными к макролидам штаммами
S. pneumoniae (МИК90 > 8 мкг/мл; AUC24h/MMK = 0.4) или
Н. influenzae (МИК90 1-2 мкг/мл; AUC24h/MHK < 3).
АБП с минимально выраженным ПАЭ, действие которых зависит от времени
К АБП, у которых ПАЭ выражен минимально, относятся р-лактамные АБП, макролиды (кроме азитромицина), клинда-мицин и ко-тримоксазол. Эффективность этих АБП определяется временем, в течение которого концентрация препарата в крови превышает значение МИК для возбудителя инфекции.
Эта особенность определяется механизмом действия АБП, которые преимущественно нарушают синтез клеточной стенки и не проникают в цитоплазму микроорганима. Синтез клеточной стенки происходит после деления бактериальной клетки и занимает относительно небольшой промежуток времени, таким образом, большую часть своего жизненного цикла возбудитель остается неуязвимым для АБП. Поэтому для эффективной терапии принципиальное значение имеет длительное поддержание концентрации препарата в крови на уровне, превышающем величину МИК.
